顶级*手房子被炸，单枪匹马血洗整个黑帮。
这个男人太想Die了，他竟一炮炸掉了约翰威克的大别墅，只因为约翰拒绝了他的请求。就在几分钟前，小卷毛拿出了一枚勋章放到约翰面前，约翰平生天不怕地不怕，最怕的就是这枚勋章，因为里面有一枚他的Blood手印。这是当年约翰为了退出江湖，欠下的人情。按规矩来讲，只要小卷毛拿着徽章来找约翰，那么约翰就必须完成对方的一个请求。但约翰想也没想就拒绝了，他实在是厌倦了江湖纷争，这让小卷毛很生气，于是一发榴弹炮，就把约翰的房子给炸了。
小卷毛这操作属实是把路走窄了。因为熟悉约翰的人都知道，他是*手界的传奇，曾用一支铅笔解决掉了60多人。就在几天前，约翰为了给自己的狗复仇，直接团灭了本市最大的帮派。如今别墅都被炸了，这还不得把对方骨灰给杨了。带着自己的狗，约翰再次来到了和平酒店，找到老板大哥大，寻找小卷毛的下落。可大哥大却告诉他*手界有两条不可违抗的铁律：第一，和平酒店不能kill人。第二，Blood契徽章必须遵守。你想要找对方报仇，就必须先完成Blood契。没办法，约翰只能先找小卷毛，问他需要自己做什么，小卷毛让约翰帮他，kill掉自己的姐姐吉安娜。
因为在*手界有一个最高权力机构，名叫高台，是由12个*手组织组成。而他的父亲临Die前，将这个位置传给了他的姐姐吉安娜。此刻吉安娜正在罗马进行加冕仪式。小卷毛这叫一个气，因此便想要除掉姐姐，但因为是亲姐姐自己又下不去手，只能找约翰帮忙。随后约翰来到了罗马的和平酒店，然后开始东市买骏马，西市买市买，南市买辔头，北市买长鞭。
做好一切准备后，约翰来到了罗马斗兽场的地下，偷偷潜入了吉安娜的加冕仪式现场。神不知Ghost不觉的潜入了吉安娜的卧室，吉安娜见到约翰，感到十分惊讶，当得知是小卷毛让约翰来送自己一程的时候，吉安娜知道自己八成是要凉凉了，也不等约翰反应过来便脱了个精光。然后拿小刀划开了自己的手腕，约翰一看这是要自*，你是不是有点不尊重我的职业？顺水就补了一狙。
淡定的走出了房间，没走几步约翰就遇见了吉安娜的保镖秃头哥。看着眼前的约翰，秃头只问了一句话：今晚任务完成了，我恐怕是的。还好有防弹西服，两人都相安无事。但约翰深知此地不宜久留，很快回到了地下准备撤退。但半路上却遇见了小卷毛派来的*手哑女，这显然是要过河拆桥了。
还好约翰早有准备，用提前藏好的枪干掉了追来的*手，顺利回到和平酒店。约翰刚一坐下就接到了小卷毛的电话，说约翰你kill了我姐。我如果不找你报仇，其他人会怎么看我？约翰知道自己被摆了一道什么也没说就挂断了电话，而小卷毛则花700万在*手组织公开悬赏约翰的人头。
一时间所有的*手都收到了悬赏信息，随后大哥大拿着Blood契找到小卷毛说约翰已经完成了契约，你再按个手印，你俩就算两清了。随后老白告诫小卷毛约翰曾为了条狗就灭了整个黑帮，你觉的你跟他的仇怨，他会放过你嘛。
此时的约翰的确在寻找小卷毛的路上，可他不知道，他已经成了全城*手的目标，没想到他走过街边卖艺的姑娘身旁，就被连黑了两狙。还好约翰穿的是防弹衣。随后约翰又遇见了各种各样的*手，虽然都顺利解决了，却也是身负重伤。
但屋漏偏逢连夜雨，噩运专找苦命人。约翰在地铁站又遇见了吉安娜的保镖秃头哥，两人一个在上一个在下消音小狙biubiu的一顿乱射，来到地铁站台，约翰biubiu两狙再带走两人。
等到所有乘客下车又一刀囊进了秃头哥的胸口，此时的约翰意识到自己快要坚持不住了，他赶紧来到一名乞丐面前放了一枚金币，让乞丐带他去见丐帮的领头人，乞丐瞬间心领神会，并帮约翰解决掉了追兵。
随后约翰见到了丐帮领头人墨菲斯，约翰帮墨菲斯分析，小卷毛一心想要拿下整个纽约市，到时候肯定会对丐帮下手：如果你帮我，让我去kill了他。那所有的问题都不再是问题了。
墨菲斯一听颇有几分道理，于是就给了约翰一把手狙和七颗子弹，能不能干掉小卷毛就看约翰自己的本事了。终于约翰在一个舞会上找到了小卷毛，难以避免的又是一场厮kill。
约翰充分发挥了开局一把狙，装备全靠捡的基本原则，很快干掉了小卷毛的所有手下，小卷毛只能疯狂逃窜。好在*手哑女及时赶到，她让小卷毛先走，自己则留下了解决约翰。可她哪是约翰的对手。拿着小刀一顿比比划划后，被约翰抓住空袭，躲过小刀，一下囊进了胸口。逃出来的小卷毛，赶紧躲进了和平酒店寻求庇护。
因为任何人在和平酒店里都不能kill人，包括约翰。等约翰赶到和平酒店时，小卷毛一脸悠闲的吃着美味的鸭油，对赶来的约翰疯狂的嘲讽，可下一秒，你都做了些什么？
第二天，大哥大把约翰约到了一个小广场，他告诉约翰，小卷毛所在的*手组织已经将悬赏提高到了1400万，并且是全球悬赏。
不仅如此，由于约翰在和平酒店kill人，因此酒店将不再为他进行庇护。而他也将派人追kill约翰。随后他给了约翰一个小时的时间跑路，而约翰也是一点也不怂，他让大哥大转告所有*手，告诉他们：不论谁来，不论是谁，我都会Ki他们，我会Kill了他们所有人。
至此疾速追kill第二部也在这一刻结束，而下一部迎接约翰的，将是来自全世界的追kill。
