影片延续前作《蜘蛛侠·平行宇宙》，讲述了新生代小黑蜘蛛侠迈尔斯·莫拉莱斯携手蜘蛛女侠格温·史黛西，穿越多宇宙踏上更宏大的冒险征程的故事。面临每个蜘蛛侠都会失去至亲的宿命，迈尔斯誓言打破命运魔咒，找到属于自己的英雄之路。
“每个人都说这是蜘蛛侠注定的命运，但我要找到属于自己的路！”
而这个决定和蜘蛛侠2099所领军的蜘蛛联盟产生了极大冲突，一场以一敌百的蜘蛛侠大战拉响！
那这次《纵横宇宙》中出场来自游戏、动画、漫画、粉丝自创的蜘蛛侠超两百位，诸多不同的蜘蛛侠造型都是漫画艺术家们，使用了不同的媒介来进行创作，足以被称为有史以来最宏大的蜘蛛侠电影。
整篇以漫画动画的创作形式展现独特的魅力，3D融合2D的画面设计，全新CG动画技术将现代波普艺术、故障艺术，赛博朋克等多种艺术形式融入每一帧，带来连续不断的视觉轰炸，并且每个主角蜘蛛侠专属的宇宙画风。
蜘蛛侠迈尔斯所在的主宇宙1610，写实的方式来呈现，来传递迈尔斯宇宙的真实感，他的宇宙像是印刷漫画活过来的世界。
蜘蛛格温的世界散发出水彩质感和印象派风格的氛围，颜色变换取决于心情变换，用美术直接表现主观情绪。
作为蜘蛛联盟的领导者，蜘蛛侠2099米格尔·欧哈拉出场自带霸总气质，不苟言笑的威严个性和健壮的体格。他的新纽约是未来主义的科幻世界。
骑着摩托车炫酷登场的蜘蛛女侠杰西卡·德鲁，爆炸头的飒爽装扮以及摩托冲撞的另类战斗方式酷到爆。
印度蜘蛛侠的宇宙充满现代和古典的结合，他的面具是用泰亚姆舞脸部彩绘风格绘制的，他的身体也是用印度风格的蜘蛛图案装饰。
朋克蜘蛛侠，他的世界是基于伦敦早期的朋克场景，他的宇宙看起来像是拼贴画和杂志插画混合。
画面配乐剧情内核几乎全方位拉满，艺术气息强烈。想象力、剧情、伏笔，所有的BGM无缝衔接。《纵横宇宙》采用带来极致炫目的视觉享受。
故事后半段，迈尔斯逃脱追捕，试图改变蜘蛛侠失去至亲的命运，却来到蜘蛛侠不存在的42号宇宙，遇见另一个自己，故事戛然而止，普通观众绝不会想到这是部“大型预告片”。
