憨豆入住了一家酒店,却不知道这里住着一群女巫。当他前脚刚走,这些人纷纷脱下假发、摘下手套,露出了那难以形容的真面目。其中的大女巫尤为妖艳,令人不敢直视。她召集全球女巫的目的是要消灭所有小孩,任何提出异议的人都将被烧成灰烬。
大女巫拿出所有财产,让她们在世界各地开设甜品店。然而,这实际上是一种新型魔药,吃了它会让人变成老鼠,并将其混入甜品中分给所有的小孩。这个万毒的计划让女巫们兴奋不已。大女巫找了一个小孩做实验,她们又迅速戴上假发。小胖来到这里,是为了向大女巫索要巧克力。坏人总是用食物诱骗小孩。果然,小胖开始感到不适,身体也发生了变化,不久就变成了一只老鼠。他灰溜溜地逃走了,躲在屏风后的小帅不敢说话。这张百元大钞可以好好利用。
有一个女巫闻到了小孩的味道。全场的女巫像狗一样在寻找小帅,小帅眼看就要被发现了,只能冒险逃跑。女巫们想抓住他,却无法如愿,现场变得混乱不堪。小帅好不容易才逃脱了会议室。大女巫看到婴儿车里有一个小孩,趁母亲睡着了,将其推下悬崖。没想到女巫如此恶毒,婴儿车即将掉下悬崖。小帅及时伸手抓住了婴儿车,现在整个海滩上都有女巫,他不得不回去找奶奶。但是,奶奶怎么叫都叫不醒。
原来大女巫早就等着他了。她们强行给小帅喂食魔药,让他头晕目眩,天旋地转。小帅变成了一只老鼠,他躲进地下室,看到小胖还在那里大吃大喝,现在要想办法找到奶奶。他们现在的样子被发现了,会被人视为怪物,只能利用垃圾袋伪装潜回房间。当奶奶听到老鼠说话的声音和孙子一模一样,才相信这世上真的有女巫。奶奶将小帅装进袜子里,让他潜进大女巫的房间,但他无法找到解药。小帅用尾巴卷走了一瓶魔药,这里面有500份剂量,他打算用同样的方法将所有女巫变成老鼠。这个服务员误以为魔药是一种名贵香水,在自己身上擦了一些。憨豆想和她亲热,但看到她的脖子上有毛,便失去了兴趣。奶奶将小胖交给了他的父母。这对夫妇不相信儿子变成了老鼠,认为这是一个恶作剧,生气地将奶奶轰走了。
女巫们准备举行晚宴,小女巫因为等级不够而被赶回去。小帅带着魔药,悄悄溜进厨房,将整瓶魔药倒入汤中,但被厨师发现并砍掉了一截尾巴。整个厨房都炸开了锅,小帅钻进一个人的裤管,但他还在继续工作。憨豆来帮忙搅拌食材,其他人扒下厨师的裤子,小帅趁机逃跑了。这些女巫吃得津津有味,却不知自己正在享用最新的魔药。只有小女巫独自坐在房间里,默默忍受着孤独。然而,小胖的父亲却被美味的汤吸引了,也点了一份。奶奶知道后,立刻冲过去将汤泼掉了。我警告你,他并没有变成:有,我变了,你好爸爸。夫妻俩听到儿子的声音,心中不免有些疑虑。奶奶把小胖留在了桌子上。父亲看到儿子变成了这个样子,意识到一定是因为贪吃导致的。
这时,女巫们的药效开始发作了,一个个都口吐绿烟,变得面目狰狞。大女巫这才意识到有人偷走了魔药,奶奶站出来揭发了她的罪行。这个恶女巫虽然是高阶女巫,但最终还是撑不住了,全身开始冒着绿烟。憨豆听到有老鼠带着全体员工抄家伙,不知道这些都是女巫变的,大女巫还在那里咒骂,最终也变成了一只小老鼠。场面十分混乱,扫把、簸箕、锤子齐上阵,憨豆指挥员工一个个地消灭它们。奶奶拿起罐子罩住了最难看的大女巫,告诉憨豆这是鼠王,酒店老板最痛恨老鼠。最邪恶的女巫就这样被憨豆消灭了。
大功告成,奶奶将小胖送回了父母身边,然后带着小帅回了家,还为他布置了一个游乐场。小帅非常聪明,用大女巫的钱通过快递寄回家。他原本以为自己以后都会变成老鼠。夜里,小女巫来到了屋外,释放了一道魔法,小帅还不知道怎么回事,突然就变回了人的样子。看来这个世界上还是有善良的女巫的。小帅向她道别,并嘱咐她不要忘记把小胖也变回来。
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