肿瘤学拾遗,RET基因相关知识

肿瘤学拾遗,RET基因相关知识

首页休闲益智基因突变手游更新时间:2024-04-27

大量研究认为多种肿瘤的发生发展与 RET 基因异常激活密切相关,主要包括两种改变形式:RET 基因点突变及RET 基因融合。RET 基因点突变常发生于甲状腺髓样癌(MTC),最常见的突变位点是 M918T。RET基因融合变异常见于甲状腺乳头状癌(PTC)、NSCLC,亦可见于结直肠癌、唾液腺癌、卵巢癌等其他多种癌种中。RET基因融合具有驱动肿瘤发生、发展的作用

非小细胞肺癌中KIF5B‑RET为最常见的 RET 融合亚型,约占所有 RET 融合的68.3%,其 最 常 见 断 裂 位 点 为 K15∶R12 及 K16∶ R12;其 次 为 CCDC6‑RET(16.8%,常 见 断 点 C1∶ R12)及 NCOA4‑RET(1.2%)。对于未接受过靶向治疗的人群,RET 融合通常与 EGFR、ALK、ROS1、BRAF 和 METex14跳跃等驱动基因变异相排斥;但是有研究表明,靶向治疗(如 EGFR 抑制剂治疗、ALK 抑制剂治疗)耐药后 RET 基因融合可作为耐药机制存在

在晚期肺癌患者中检测 RET 基因融合状态可以指导靶向用药。两款高选择性 RET 抑制剂普拉替尼(pralsetinib)和塞尔帕替尼(selpercatinib)因在晚期 RET基因融合阳性 NSCLC中显示出良好的抗肿瘤活性和安全性,已获得美国 FDA 批准用于转移性RET基因融合阳性NSCLC,2021年3月普拉替尼胶囊已获得国家药品监督管理局(NMPA)批准,用于治疗经含铂类化疗的 RET 融合阳性的局部晚期或转移性 NSCLC成人患者。

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