——如果吃一把活体蠕虫,能治好癌症,你会愿意吃吗?
虽然这一餐会比较“倒胃口”,但如果真的能有效果,哪怕只是“可能”有效果,相信也有许许多多饱受癌病折磨的人愿意试一试。
面对肿瘤的打击,除了传统的放疗、化疗和免疫、靶向治疗,我们或许还可以用蠕虫进行“生物治疗”。
1. 蠕虫可能成为我们抗瘤药物的运输工
近日,日本大阪大学的研究人员在深海中发现了一种对癌细胞格外“热情”的微型蠕虫——海兽胃线虫。这是一种微小的、通常生活在海洋中、肉眼不可见的微型蠕虫。当海兽胃线虫被食用后能够寄生在人类体内并进行繁殖。它们对癌细胞有着异乎寻常的热情。从理论上讲,我们只要在海兽胃线虫体外涂上一层水凝胶制成的“鞘”,这种线虫就能起到帮助运输抗瘤药物的作用。毕竟它们能精准的找到癌细胞并附着其上,从而让带去的抗癌药精准的*死癌细胞。
这个异想天开的主意现已发布在国际期刊《今日生物材料》上。这项研究既有大胆假设,也有小心求证。
——为了试验这种常年居住在海洋中的微型线虫是否真的能够运输肿瘤药物到特定目标。研究人员首先将它们进入特定的溶液中,让虫体表面形成凝胶状层,这相当于为每一条蠕虫都定制了一套厚约0.01毫米的外套。随后研究人员开始观察线虫的行动轨迹,并与未穿“外套”的线虫进行对比。他们发现这套水凝胶做成的“外套”并不会干扰线虫感知化学信号与气味,它们依旧能自由行动,找到自己心仪的“目标”。
接下来,研究人员又对水凝胶鞘的保护功能进行了多方面的设计与测验。最终得到的水凝胶鞘既可以装载抗癌剂,也可以作为屏障来抵御环境压力,保护线虫免受紫外线或过氧化氢的伤害,以此帮助海兽胃线虫在我们体内更好的存活。
虽然这项研究还有很多需要处理的细节,比方说如何调整PH值让来自海洋的这种线虫在我们体内的活性不受干扰等等。但我们依旧期待,有一天这位来自海洋的线虫先生能穿上我们为它定制的外套,在外套口袋里装满抗瘤药物为癌症患者“送药上门”。
虽然这项设想让我们大开眼界,甚至难以置信,但关于用生物治肿瘤的想法还不止这一个,甚至还在百年前造就过一些“医学奇迹”。
生物治疗的前世今生
——大约在十九世纪二十世纪之交,纽约有一名癌症外科医生William Coley在翻阅旧病历时有了一个惊人的发现:一名本来会在七年前就死去的晚期癌症患者竟然奇迹般活到了今天。而病历中一条不起眼的记录引起了他的注意:这位病人曾经感染过一种细菌。科利医生却做出了极为大胆的推测:会不会是这次细菌感染治好了病人的癌症?
于是他立刻开始进行试验,给自己的癌症患者注射活的或者灭活的细菌。经过长期的试验后,科利医生最终发明了一种含有灭活细菌的癌症治疗疫苗——“科利毒素”。这种疫苗注射后可以诱发的炎症反应足以*死肿瘤细胞。虽然随着医学技术的发展,我们一个个的赢来了化疗时代、放疗时代、到现在的免疫治疗时代、靶向治疗时代,这种稳定性不高的,操作方式简单粗暴,体验感也欠佳的的“科利毒素”早已被我们遗忘在了历史的长河中,没有赢来一个属于自己的“生物时代”。
但不可否认的是,通过增强自身免疫系统以对抗癌症的思路一直都没有被人们忽视,某些生物有抗癌的功效这件事也变得“有迹可循”。
2. 一些蠕虫,是我们提高免疫力的小帮手
——除了这种甘当抗瘤药物运输工的海兽胃线虫,不少寄生虫与我们过往的成见不同,它们本身也有帮助我们提高免疫力的作用。
近年来,已经有动物实验研究发现,机体感染旋毛虫、蛔虫或带绦虫后可在一定程度上抑制肝癌、肺癌、乳腺癌、恶性黑色素瘤、骨髓瘤等多种肿瘤的发展。因为这些蠕虫寄生到我们体内后可以诱导我们的身体产生一定的免疫应答。这其中就包括激发免疫细胞的活化及细胞因子的产生等等。或许在日后,这种蠕虫感染免疫将会变成一种新的免疫治疗手段。
这些寄生虫之所以能帮助我们提高免疫力,其实也是无心插柳。一般说来我们人体需要不同类型的免疫路径来对抗不同类型的疾病。对抗寄生虫有对抗寄生虫的免疫反应,对抗肿瘤有对抗肿瘤的免疫反应。然而某些时候,针对某些寄生虫的感染,我们的免疫系统所给出的免疫反应,恰好与抗击癌症所需的反应相似,甚至一模一样。因此有些蠕虫的寄生会激发我们身体的免疫力在应对它们的同时顺带着对肿瘤细胞进行打击。
目前与之相关的研究还有很多。2016年,达特茅斯大学盖泽尔医学院的肿瘤免疫学家Steven Fiering所在的团队也证实了:当实验小鼠感染一种复制能力减弱的弓形虫后,可以使T细胞和自然*伤细胞大量涌向肿瘤,*死癌细胞。而且只有注射活的弓形虫才有效,使用被*死的弓形虫对肿瘤缩小没有影响。
3. 一些蠕虫,本身就有抗癌属性
除了激发免疫力,充当肿瘤药物的搬运工,有些蠕虫本身就带着抗癌的功效。
诸如莫斯科大学的CarlLiniBokova等人发现了一种带有抗瘤功效的寄生虫——枯氏锥虫。它也是一种对癌细胞情有独钟的微型蠕虫。研究人员通过深入研究发现,在含有正常细胞和癌细胞的培养液中,枯氏锥虫只会聚集在癌细胞周围,而枯氏锥虫自身的某些物质与癌细胞表面受体分子还会发生特殊反应,达到抑制肿瘤生长的作用。
研究人员尝试将无性繁殖培育的9种基因不同的枯氏锥虫制成制剂,给患腺癌6天的小鼠注射,12天后小鼠的肿瘤明显受到抑制,比对照组肿瘤体积减少了40%。这也进一步表明枯氏锥虫寄生于生物体内时具有抗肿瘤作用。
而且随着进一步研究,研究人员还有了更惊喜的发现:这类枯氏锥虫的自身能分泌、排泄的一些活性物质,一方面能直接参与肿瘤的*伤作用,诱导肿瘤细胞死亡,另一方面还能特异地激发机体免疫系统。因此研究人员所制作的一类枯氏锥虫制剂能直接攻击癌细胞,抑制肿瘤生长,而另外一类型的枯氏锥虫制剂能激发小鼠免疫系统,产生能够抑制癌细胞的抗体,从而帮助小鼠利用自身的免疫系统抗击肿瘤。
而诸如此类,带着抗瘤功效,还能在人体中自然寄生的蠕虫还不止一种。例如棘阿米巴滋养体①对人宫颈癌细胞有很强的细胞毒性作用,其裂解液能诱导许多肿瘤细胞发生不同程度的细胞凋亡。除此之外,我们还发现猪囊尾蚴②能诱发小鼠巨噬细胞分泌肿瘤坏死因子,对于小鼠因为腹水瘤细胞突变诱发的腹水癌具有明显的抑制作用。
①棘阿米巴是一类常见的寄生虫,多见于污染的土壤和水体中,已知可从皮肤伤口、穿透性角膜外伤、损伤的眼结膜或经呼吸道、生殖道等进入人体。多数寄生于脑、眼、皮肤等部位。它有滋养体期和包囊期两种生长形态。
②囊尾蚴是绦虫的幼虫,寄生在宿主的横纹肌及结缔组织中,呈包囊状,故俗称“囊虫”。在动物体内寄生的囊尾蚴有多种,以猪囊尾蚴较为常见。
4. 小结
目前部分针对应用寄生虫相关生物因子治疗癌症的研究已经取得一定的进展,相信在未来我们对于主要表现为诱导宿主产生抗肿瘤免疫反应、抑制肿瘤新生血管生成及抑制肿瘤的侵袭和转移的蠕虫研究会更加深入。
参考文献
[1]Multiple Exposures to Ascaris suum Induce Tissue Injury and Mixed Th2/Th17 Immune Response in Mice[J] . Denise Silva Nogueira,Pedro Henrique Gazzinelli-Guimar?es,Fernando Sérgio Barbosa,Nathália Maria Resende,Caroline Cavalcanti Silva,Luciana Maria de Oliveira,Chiara Cássia Oliveira Amorim,Fabrício Marcus Silva Oliveira,Matheus Silvério Mattos,Lucas Rocha Kraemer,Marcelo Vidigal Caliari,Soraya Gaze,Lilian Lacerda Bueno,Remo Castro Russo,Ricardo Toshio Fujiwara.PLOS Neglected Tropical Diseases . 2016 (1)
[2]Cancer statistics, 2015[J] . Rebecca L. Siegel,Kimberly D. Miller,Ahmedin Jemal.CA: A Cancer Journal for Clinicians . 2015 (1)
[3]Immunotherapy in the treatment of non-small cell lung cancer[J] . Raghav Sundar,Richie Soong,Byoung-Chul Cho,Julie R. Brahmer,Ross A. Soo.Lung Cancer . 2014
[4]An anti-tumor protein produced by Trichinella spiralis induces apoptosis in human hepatoma H7402 cells[J] . X.L. Wang,M.Y. Liu,S.M. Sun,X.L. Liu,L. Yu,X.R. Wang,L.X. Chu,B. Rosenthal,H.N. Shi,P. Boireau,F. Wang,Y. Zhao,X.P. Wu.Veterinary Parasitology . 2013 (2-4)
[5]Identification of the differentially expressed genes in SP2/0 myeloma cells from Balb/c mice infected with Trichinella spiralis[J] . Bolin Deng,Pengtao Gong,Jianhua Li,Boqi Cheng,Wenzhi Ren,Ju Yang,He Li,Guocai Zhang,Xichen Zhang.Veterinary Parasitology . 2013 (2-4)
Copyright © 2024 妖气游戏网 www.17u1u.com All Rights Reserved