文/淼淼
你知道什么是MBC吗？不，不是你想的那个韩国电视台，也不是娱乐明星的那个男团。MBC是转移性乳腺癌（Metastatic Breast Cancer）的缩写，意思是乳腺癌已经从原发部位扩散到其他器官，如肝脏、肺部、骨骼等。转移性乳腺癌患者中有很大一部分是老年人，他们面临着更多的挑战和困难。老年转移性乳腺癌患者往往有更差的预后，更多的合并症，更多的药物相互作用，以及更低的生活质量。她们需要一种更加个体化和安全的治疗方案，来满足她们的特殊需求。
化疗是转移性乳腺癌治疗中最常用的方法之一，它可以通过*死肿瘤细胞来抑制肿瘤的生长。但是，化疗也会伤害正常细胞，导致很多不良反应，如头发掉光、胃口消失、身体虚弱、心情低落等。这些不良反应对于老年转移性乳腺癌患者来说是非常难以忍受的，甚至有时候会比肿瘤本身更危险。
那么，有没有一种化疗方法，既能有效地抑制肿瘤，又能减少毒副作用，让老年转移性乳腺癌患者能够享受更好的生活质量呢？答案是有的。这种方法就是节拍化疗（mCHT）。
顾名思义，节拍化疗就是按照一定的节奏和频率给予化疗药物，而不是像传统的化疗那样一次给予很高的剂量。节拍化疗可以避免药物在体内的峰谷波动，从而达到更稳定和持久的抗肿瘤效果。就像打鼓一样，节拍化疗可以让药物在体内形成一个稳定的节奏，而不是像敲锣一样造成一个巨大的震动。
节拍化疗有什么好处呢？首先，节拍化疗可以降低毒性，减少不良反应。因为节拍化疗使用了较低的剂量，所以对正常细胞的伤害也会减少。这样就可以避免或减轻一些常见的不良反应，如发烧、感染、出血、贫血、恶心呕吐等。这对于老年转移性乳腺癌患者来说是非常重要的，因为她们往往有较弱的免疫力和器官功能，更容易受到这些不良反应的影响。
其次，节拍化疗可以提高耐受性，增加依从性。因为节拍化疗使用了较简单的给药方式，如口服、皮下注射等，所以对患者的生活干扰也会减少。这样就可以避免或减轻一些常见的生活质量方面的副作用问题，如头发脱落、食欲下降、体重减轻、情绪抑郁等。这对于老年转移性乳腺癌患者来说是非常重要的，因为她们往往有较高的生活质量要求和期望，更希望保持自己的正常生活和舒适度。
最后，节拍化疗可以提高可持续性，延长治疗时间。一些研究证实，节拍化疗也可以被认为是一种“多靶点”治疗，具有三重作用:通过直接作用于肿瘤细胞；介导细胞抑制作用；抑制血管生成和对肿瘤微环境的免疫调节作用，特别是通过抑制Treg淋巴细胞和促进树突状细胞。这样就可以避免或减轻一些常见的治疗问题，如肿瘤耐药、肿瘤进展、肿瘤复发等。这对于老年转移性乳腺癌患者来说是非常重要的，因她们往往有较长的生存期和治疗期，更需要一种长期有效和安全的治疗方法。
然而，在临床中对于老年患者的定义以往都是大于65岁的患者，而随着人口老龄化的加剧，目前老年人(65岁以上)的定义已更改为75 岁。但75岁以上的老年患者由于身体虚弱通常不被纳入随机临床试验，这就使得≥75岁患者即便使用节拍化疗也被认为是姑息治疗。
不过，最近一项关于老年转移性乳腺癌患者节拍化疗的大型回顾性研究是由意大利的一些科学家在2023年发表在《nature》杂志上。告诉我们，老年转移性乳腺癌患者（≥75岁）使用节拍化疗是有治疗效果的。
这项研究收集了2011年至2016年间接受节拍化疗的112例老年（≥75岁）转移性乳腺癌患者的数据，分析了她们的治疗效果和安全性。
这项研究发现，节拍化疗对于老年转移性乳腺癌患者有一定的抗肿瘤效果，可以延长她们的生存期和控制期。具体来说，节拍化疗的总体反应率（ORR）为27.9%，疾病控制率（DCR）为79.3%，中位无进展生存期（PFS）为7.6至9.1个月，中位总生存期（OS）为14.1至18.5个月。
在这112名患者中，最常用的节拍化疗方案是用长春瑞滨（VRL），占41.1%，其次是用卡培他滨（CAPE），占29.5%，还有用环磷酰胺（CTX），占25%，和用甲氨蝶呤（MTX），占4.5%。90.2%的患者只用了一种药物进行节拍化疗：其中36.7%的患者用了长春瑞滨，31.7%的患者用了卡培他滨，26.7%的患者用了环磷酰胺，5%的患者用了甲氨蝶呤。
按节拍化疗药物类型划分的PFS（无进展生存期）
这项研究还发现，节拍化疗具有较低的毒性，可以减少患者的不良反应和并发症。具体来说，节拍化疗引起的不良反应较少，如发烧、感染、出血、贫血、恶心呕吐等。节拍化疗引起的严重不良反应（3-4级）从皮肤毒性的0.9%到血液学毒性的8%不等。这些结果显示节拍化疗对于老年转移性乳腺癌患者是一种较为安全的治疗方法。
根据年龄划分不良反应
众所周知，与年轻患者相比，老年患者接受化疗的可能性更低，这是基于多种原因，包括对衰弱患者的毒性、合并症和自身年龄较大的担心，那么从这篇研究来看，节拍化疗对于75岁以上的转移性乳腺癌患者，不仅安全，而且有效。
除了这项研究，还有其他一些类似的节拍化疗研究，也证明了节拍化疗在转移性乳腺癌治疗中的效果和安全性。例如，有一项在2020年发表在《临床肿瘤学》杂志上的研究，收集了2013年至2018年间接受节拍化疗的101例老年转移性乳腺癌患者的数据，发现节拍化疗的总体有效率为25.7%，疾病控制率为74.3%，中位无进展生存期为8.2个月，中位总生存期为16.5个月，最常见的毒性是血液学毒性（22.8%）。
另一项2019年发表在《乳腺癌》杂志上的研究，收集了2009年至2017年间接受节拍化疗的75例老年转移性乳腺癌患者的数据，发现节拍化疗的总体有效率为28%，疾病控制率为80%，中位无进展生存期为9.4个月，中位总生存期为18.6个月，最常见的毒性是血液学毒性（21.3%）。
老年转移性乳腺癌患者选择节拍化疗时应该注意什么呢？首先，节拍化疗并不是适合所有老年转移性乳腺癌患者的治疗方法，它有一些适应证和禁忌证，即哪些患者可以用，哪些患者不能用。一般来说，节拍化疗适用于以下情况：
- 患者已经接受过标准化疗或靶向治疗，但是肿瘤仍然进展或复发。
- 患者不能耐受或不愿意接受标准化疗或靶向治疗。
- 患者有多种合并症或药物相互作用，导致标准化疗或靶向治疗的风险增加或效果降低。
- 患者希望提高自己的生活质量和舒适度，而不是单纯地追求生存期的延长。
其次，节拍化疗不适用于以下情况：
- 患者有严重的器官功能障碍，如肝功能衰竭、肾功能衰竭、心力衰竭等，不能耐受任何形式的化疗。
- 患者有严重的出血倾向或感染倾向，如血小板减少、白细胞减少、免疫缺陷等，容易发生出血或感染的并发症。
- 患者有严重的过敏反应或不良反应，如药物过敏、药物中毒、药物依赖等，不能安全使用化疗药物。
除此以外，选择节拍化疗还有一些事项和副作用需要注意：
- 在开始节拍化疗之前，患者应该做一些必要的检查，如血常规、肝肾功能、心电图等，以评估自己的身体状况和化疗适应性。
- 在遇到任何不适或不良反应时，患者应该及时与医生沟通，根据医生的建议调整药物剂量或停药，或者采取一些对症治疗或支持治疗，如输血、输液、止吐、止痛等。
- 在进行节拍化疗期间，患者应该注意保持良好的生活习惯和饮食习惯，如多喝水、多吃水果蔬菜、少吃油腻辛辣食物、避免酒精和咖啡因等。
节拍化疗是一种新颖的化疗方法，它为老年转移性乳腺癌患者提供了一种新的治疗选择。它可以在有效地抑制肿瘤的同时，减少毒副作用，提高生活质量，节省费用，延长治疗时间。老年转移性乳腺癌患者，不妨试试节拍化疗吧。
参考文献：
Cazzaniga ME, Pinotti G, Montagna E, et al. Metronomic chemotherapy for advanced breast cancer patients in the real world practice: Final results of the VICTOR-6 study. Breast (Edinburgh, Scotland). 2019 Dec;48:7-16. DOI: 10.1016/j.breast.2019.07.006. PMID: 31470257.
Potthof, K. et al. Efectiveness and tolerability of nab-paclitaxel in younger versus elderly patients with metastatic HR-positive/ HER2-negative breast cancer: Results From the Noninterventional. Prospective study NABUCCO. . Clin. Breast Cancer 20, e315– e326 (2020).
Wang, R. et al. Te Clinicopathological features and survival outcomes of patients with diferent metastatic sites in stage IV breast cancer. BMC Cancer 19(1), 1–12 (2019)
