公元前336年，腓力二世遇刺身亡，年仅20岁的亚历山大继承王位。镇压希腊各城邦的反马其顿运动之后，亚历山大带领希腊——马其顿联军出征。
亚历山大轻易征服了小亚地区，公元前333年，在伊苏斯大败波斯军队。公元前332年，又攻入埃及。公元前331年，亚历山大回师亚洲，进兵两河流域，彻底灭亡了波斯帝国，国王大流士三世自*。希腊——马其顿联军通过武力征服建立了一个横跨欧、亚、非三大洲的大帝国。
公元前327年，亚历山大带大军侵入印度，占领了印度河流域之后。又企图征服恒河流域。但遇到了当地人民的强烈抵抗，加之疾病流行，被迫撤回。公元前323年，亚历山大病死。他死后，其部将为争夺帝国的统治权混战不堪，帝国发生分裂，出现了3个较大的帝国：埃及(托勒密)、马其顿、塞琉古。
亚历山大帝国存在时间十分短暂，但是它在历史上却有着深远的影响。
亚历山大帝国地域辽阔：西迄希腊，东至印度河流域，南起埃及，北抵中亚。亚历山大的东征是非正义的战争，给被征服地区人民带来了重重灾难。但是帝国的建立，开拓了东西方通道，建立了数十座新城，使得大批的希腊殖民者和工商业者来到东方，开设手工业作坊，经营商业，贩卖奴隶，在一定程度上促进了东西方经济的联系和贸易的发展。
同时，统一帝国的建立，还加强了东西方文化艺术和科学技术的交流，扩大了知识范围，开阔了思想境界，因而使东西方文化互相补充，相得益彰，促进了这个地区后一段时期科学和艺术的繁荣。东西方文化得到了融合，使希腊文化与当地社会相结合，形成一种以希腊文化为主的混合文化，即希腊化文化。史家还把亚历山大东征到罗马征服东地中海地区为止的这一历史时期称为希腊化时代。
亚历山大对于历史的影响，首先在于使世界历史版图发生的变化。他使庞大的波斯帝国在地图上消失，他建立的帝国虽然在他死后瓦解了，但由他的几个将领分而治之，希腊人仍然是被征服地区的主导力量，这仍然是他影响的延续。而更深远的影响是，他促使民主氛围浓厚的希腊以主动的姿态同专制主义的东方发生了广泛的交流，在他所征服的地区开始了几百年的“希腊化时代”，他所建立的数十座亚历山大城正是这一进程的见证。
亚历山大大帝作为有世界眼光的征服者，利用父亲留下来的军事遗产，利用先贤留下来的希腊文化遗产，把自己极具冲击力的冒险性格发挥到极致，永不满足于已经得到的东西；他作为有世界眼光的统治者，所到之地，以包容的态度，移植希腊文明，使希腊文明植根于中东的土壤。
