以下是《荒野大镖客2》主要剧情流程：
1. 红色死亡救援：玩家作为主角亚瑟·摩根，与梦想镇的其他成员一起抢劫一列火车并逃到安全区域。
2. 意外的假期：亚瑟和其他成员到了圣丹尼斯市度假，但事情并没有按计划进行，他们不得不逃离城市。
3. 已故的公牛：亚瑟和其他人一起摧毁一个卫报公司的装卸站，以阻止他们发布他们所谓的“真相”。
4. 飓风：亚瑟和其他成员前往爱荷华州卢干达避风。那里发生了不少事情，并且激发了亚瑟的内心冲突。
5. 登山行动：亚瑟和紫金镇的警长等人一起策划了一个袭击奥德瑞斯科对手组织的计划。
6. 反人道的行为：针对一些不明身份的敌人，亚瑟和其他成员们接受了任务，让他们的立场不断受到挑战。
7. 每页都是毁灭：亚瑟在这段时间开始感到痛苦不堪，因为他的疾病在加剧，他为他已经做过的事情感到内疚。
8. 骗局：亚瑟和约翰逊组织一起前往银行抢劫，结果出现了情况的不可逆转。
9. 割草时间：这是游戏的结局。这时，亚瑟认识到他没有太多的时间了，开始为他的行为感到后悔，同时他需要保护他的朋友的安全。
10. 空气中悬挂：这是游戏的结局的第二部分，玩家将会控制约翰逊和其他成员一起和敌人们对抗。
1、一开始不要外出探索
虽然游戏的前几个小时主要在向玩家们介绍主要角色和游戏机制，但在这个过程中仍然有一些需要注意的事项。首先，不要一开始就离开雪山上的营地外出探索。营地外的天气十分极端，就连活下来都是一件很困难的事情。
2、搜刮尸体
游戏前期是十分缺钱的，在游戏一开始的几个任务中获得金钱的最好办法就是搜刮敌人的尸体。之后进入游戏的开放世界以后你赚钱的方法就很多了，但在这之前最好的办法依然是搜刮尸体。
3、带件厚衣服
进入第二章以后，你几乎可以去往开放世界的任何一个角落了。不过你的冒险之旅依然可能会经过雪山，所以在身上带一些保暖的衣服总归没错。
与营地帐篷里的储物箱互动，你可以在马鞍的背包里放上一套或是两三套备用的衣服。挑上两件可以御寒的衣物，之后选择将衣服储存在马匹上即可。在外探索时你就可以在马匹菜单中选择更换衣服了。
4、可靠的坐骑(X2)
与你的马匹提升亲密度之后，你可以考虑把它留在马厩中，再去购买或是“借来”另一匹可靠的坐骑。
至少准备一匹备用的坐骑是很有必要的，这样以来在遇到意外之后你至少不用临时重新培养新的马匹。
5、武装自己
在瓦伦丁小镇上闲逛了一会之后，你就该做点正事给自己的武器库增加几件新装备了。你应该会发现武器商店中大部分武器都没有解锁，这是因为你需要先在游戏中找到这些武器，之后才能购买。游戏前期获得强力武器的最好方法就是抢劫其他帮派的据点，或是抢劫他们的地下生意。探索时留意镇子上的异常事件你就能找到这些地下生意了。
6、黑医生
在瓦伦丁镇上你能找到的第一庄地下生意就在医生的办公室里。从后门的窗户偷看就可以发现。之后你需要从正门进去威胁医生，不过一旦他叫来帮手你就要冲进去解决掉他们，抢走现金和桌子上的斯科菲尔德左轮手枪，然后赶在执法人员赶来之前逃走。
7、帮派据点
抢劫当地帮派的据点是另一种能帮你解锁武器的活动。你同样会在游戏中获得提示，或是自己找到这些据点。有一个据点在瓦伦丁镇北边的河对面，你不但能抢到不少钱，还能从据点的阁楼上找到一把泵动式散弹枪(游戏中最好用的一把枪之一)。
8、狩猎传说雄鹿
在解锁了何西阿(Hosea)所在的销赃处(Fence)之后，你首先应该前往从瓦伦丁西北方的草莓镇。
在Mount Shan西边的山脚下你会发现传说雄鹿的领地，打死它之后把鹿角带回到销赃处就能制作鹿角饰品了。这个饰品能提升你剥下的动物皮毛的品质，让你能更简单地获取素材升级道具。
9、免费的金子
说到我们的这位黑市商人朋友，当你一开始探索开放世界的时候，一定要去一趟烧毁的小镇林帕尼(Limpany)，它就在马掌望台的东南方。
走进警长办公室(写着“SHERIFF”)的废墟中，找到在桌子下面你能找到一个箱子，里面装着一根价值五百美元的金条。虽然你需要等到解锁何西阿之后才能卖掉它，但是免费的金子谁不喜欢呢？
10、升级营地
在你攒到545美元并且在马掌望台解锁账簿(Ledger)之后，你可以为你的营地购买两个非常重要的升级。
首先是给达奇的帐篷升级，这么做之后会解锁第二个非常重要的升级选项。
升级亚瑟的帐篷和马车会解锁快速旅行的功能，之后你就可以通过地图快速到达你之前发现过的所有定居点。
11、来自陌生人的善意
如果你不喜欢快速旅行，而是希望自己探索地图的话，记得要留意路上那些不幸的旅行者们。
这些可怜人有的是被蛇咬到了，有的是被捕兽陷阱夹住了腿。如果你对他们施以援手，他们有可能会感激地告诉你一个帮派据点或是地下交易的地点，或是下一次在镇子上见到你之后，让你从商店里随便选一件商品买给你。
