《超凡蜘蛛侠 2》的主题曲是《It's On Again》，由艾丽西亚·凯斯（Alicia Keys）和肯德里克·拉玛尔（Kendrick Lamar）共同演唱。这首歌由电影配乐大师汉斯·季默（Hans Zimmer）和音乐制作人兼歌手法瑞尔·威廉姆斯（Pharrell Williams）联手打造。
此外，《超凡蜘蛛侠 2》中的插曲《Gone Gone Gone》由美国歌手菲利普·菲利普斯（Phillip Phillips）演唱。该曲也被收录在《超凡蜘蛛侠 2》的原声带中。
另外，萧亚轩演唱了《超凡蜘蛛侠 2》的中文主题曲《天雷地火》。
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