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却说西域那边羌人很多，附属于匈奴，武帝开拓了河西四郡，截断了匈奴和羌人之间的联系，并把羌人逐出了湟中地区。后来宣帝遣大夫巡视诸羌人部落，羌人恳求此人，说想回到湟中，赵充国听说此事，当即上书，说羌人狡诈，不可相信，宣帝就驳斥了羌人的要求。
羌人之中先零羌势力最大，就要联合各个部落一起入寇汉朝，同时联络匈奴，要求夹击。赵充国此时也上奏说秋高马肥，羌人有造反的可能，最好派人去检阅一下，预先戒备。宣帝就命丞相找人去做使者，丞相认为熟练工比较好，就把之前那个大夫又派了去，那个大夫来到羌人之中，召集先零羌头目三十多人，以居心叵测为名一起斩首，并调集士兵攻击羌人，斩首千余。
这一下彻底激怒了所有羌人，他们大举出发，攻击汉兵，汉兵人少，挑事的那个大夫有本事放火，没本事灭火，一溜烟逃到城里面，飞报朝廷求援。
宣帝想了一下，朝中诸将，也只有赵充国最熟悉羌人的情况，可是赵老将军已经年逾七十，就命人去请赵充国推荐一个人督兵西征，赵充国慨然道：“若是征讨西羌，那么没有人比我更适合了。”宣帝得到回报，又遣人去问：“那将军要出征，需要多少人马？”赵充国回道：“俗话说百闻不如一见，现在我在都城之内，不知道真实情况。我愿意先到前线，看一下敌人的情况，再做定夺。不过羌人反叛，肯定要灭亡，请陛下信任老臣，我自有方案，不必陛下忧虑。”宣帝壮之，同意赵充国的请求。
赵充国来到前线，调集了一万多兵马，趁夜半的时候渡河，看到前面有几百敌兵来挑战，诸将请求接战，赵充国却道：“我军原来疲惫，敌军都是精锐，分明是引诱我军队出营，我们是要彻底歼灭敌军，不能贪小利。”说罢下令军中不得出击。同时遣出侦察兵，探得前面的峡谷之中并没有守军，就等到天晚，再次趁夜前进，越过峡谷，一直到了山脚下才安营扎寨，安营后，他欣然的对诸将道：“这帮字羌人果然没本事，如果先让几千人守住峡谷，我们人再多也冲不过去啊。”
第二天继续向西，一直到汉朝原本在当地设置的官府之地，又歇了下来，每天只是让将士们安静的驻守，不准妄动，任由羌人连日挑战，就是不出一兵一卒。暗中则派出人，在羌人撤退的时候抓到落后的几个人，审问得知羌人多日没有战果，已经开始互相埋怨。赵充国就决定继续等待。
羌人那边，最强大的先零羌和另一个部族罕之间原本是仇敌关系，罕部族的酋长早先曾经派自己的弟弟前往官府告发先零羌造反一事，官员半信半疑，遣人侦查，几天后果然探得先零羌的举动，而且罕也共同起兵，就把来使扣留。赵充国此时将使者放出来，道：“我知道你没有罪，这就放你回去，但你要跟各部落说，赶紧与叛乱的人断绝关系，否则必遭灭亡。天子现在有诏书，你们羌人如果诛*叛党，按照不同的等级可以有不同的赏钱，多来的妻子财物也归你们自己所有，你速速回去通知你们的人吧。”
朝廷那边不放心，派出六万大军要攻击罕部落，赵充国上奏称朝廷大军远道而来，兵员疲惫，很难取胜。而且造反的主力是先零羌，罕部落只是胁从，现在应该先攻破先零羌，那么其他部落就不战而胜了。
朝廷商议一番，还是觉得罕部落力量弱小一些，柿子先捡软的捏比较划算，依然下令军队前进，并斥责赵充国逗留不前的罪过。赵充国再次上奏，将当地的情况一一说明，再说出自己的理由，总算是说动了宣帝，停止后援军队的前进，由赵充国继续便宜行事。
这一来一回也过了不短的时间，先零羌已经逐渐的懈怠下来，觉得赵充国不敢出兵。赵充国就在此时发兵攻击先零羌，羌人猝不提防，大败而走，赵充国虽然领兵追赶，可是却是缓缓而前，不急不躁。部将请求快速追击，他道：“穷寇勿追，如果逼急了，他们拼死战斗，反而不妙。”诸将再无异言。
一追一逃得时间，已经到了一条河水的旁边，先零羌人争先过河，船少人多，许多人都被挤下船去，互相之间也自相残*起来，至于那些辎重难以上船，就都被抛弃在岸边，由汉军轻松的获得。
获胜之后，汉军也不休息，反而在催促之下迅速的来到了罕部落，进入罕部落境内后，只是炫耀兵威，没有抢掠*人的现象发生，罕部落以为汉军不准备打他们，放松下来，酋长本人还来到汉军之中求和，赵充国接收投降，就打算把他放回去，部将们却觉得不能把到手的功劳放走。赵充国正打算劝一下的时候，诏书到了，允许羌人投降，也就顺势放走罕部落的酋长。放走之后，这个部落果然真正的投降汉朝，不再反叛。
之后，先零羌陆陆续续的前来投降，赵充国就改剿为抚，开始屯田，虽然朝廷再次反对，宣帝也下诏问他何时能够剿灭叛乱，赵充国依然坚持自己的意见，一次又一次上书，第一次他上奏，朝臣赞成的只有十之二三，第二次就超过一半，第三次赞成者十中有八。再次说服了朝堂诸位大臣和宣帝，诏令赵充国在当地屯田。
但是前线的将领还是想要功劳，有人多次上书，请求继续作战，宣帝也觉得屯田花费时间过长，收效还不一定，还是打一仗试试。于是三路军队前进，其中赵充国的儿子也被迫领了一路军队前进，此时先零羌抵抗力量已经很是薄弱，三路均获胜，一路斩*四千多，一路斩*两千多，一路也有两千多人的功劳，只有赵充国没哟动兵，羌人自动来投降的多达五千多人。赵充国就上奏，算了笔账，先零羌一共四万多人，现在或*或俘虏，已经只剩下四千多人，罕部落酋长情愿自己去取先零羌头领的首级献功，请陛下也息兵止战，减少消耗。宣帝就下令停止进军。
又过了两年，羌人彻底丧失反抗能力，赵充国凯旋而归。当年秋天，先零羌叛乱的首领被手下所*，剩下的四千多人全部投降，宣帝在当地设立官府，找了一个护羌校尉，赵充国认为这个人选嗜酒，不适合管理蛮夷，推荐了另外一个，宣帝听从了这个意见，可是赵充国推荐的这个人临走的时候生病，还是换了之前的那个，结果后来果然因为此人嗜酒，多次侮辱羌人，导致羌人再次生了二心。赵充国本人后来几年就呆在都城，得了一个寿终。
汉朝攻击羌人的时候，匈奴国内也有想要援助的，但他们没有出兵的勇气，只是坐看羌人被灭，而此时匈奴单于病死，传给了弟弟，国内有不少不服的，就有了乱象。其中上任单于的阏氏和右贤王之间有奸情，她再一次会盟之后，告诉右贤王单于病重，可以趁机继位，右贤王就找借口不会自己的地方，待在王帐等待时机。果然不久单于病死，右贤王*死或者逐走了反对者，顺利继位。
匈奴日逐王驻守西方，和新单于一直有嫌隙，不愿意承认，可打又是打不过，就遣使到汉朝，找到驻守西域的郑吉，请求内附。
这个日逐王，也兼任着匈奴照看西域的僮仆都尉一职，可以说一直是郑吉的眼中钉，他来投降，郑吉大喜，就要去迎降，手下劝他：“日逐王手下有兵马上万，而且都是精锐，汉军这里只有几百号人，如果有变，那咱可消受不起。”郑吉不认同，对手下分析：“此时日逐王不是新单于的嫡系，将来必然遭到吞并，他来归顺是形势所迫，当然也要提前试探一下，如果我们不去，他就会产生疑心。我们不能为了个人安危，误了这等大事。这样吧，怕死的留下，不怕死的随我走上一趟。”手下纷纷请求同行。
话是这么说，也不能过于大意，郑吉在约定的时间发动西域各国五万兵马前往迎接，并飞报朝廷。宣帝也立刻封日逐王为侯，接来居住在长安，加封郑吉为西域都护，设立西域都护府，镇抚当地三十六国。从此往后，西域彻底归属于汉朝，再也不听从匈奴的命令。汉朝和西域的关系，由张骞和武帝开始，到郑吉和宣帝这里完成了前人的愿望。
匈奴单于听说日逐王投降，大怒，将日逐王的亲戚拿下斩首。这样一来激起了匈奴贵族的反抗，包括前任单于的儿子没捞着继位，也联合许多部族，自立为单于，号为呼韩邪单于，引兵攻击，一战获胜，顺利的收回王帐。
但是右贤王乃是他*死的单于的弟弟，发兵数万攻击呼韩邪，呼韩邪单于不敌，向东逃走，而右贤王那里也被人进谗言而死，结果闹腾了一番，匈奴变成了五个单于同在的情况，四分五裂。
五个单于打来打去，呼韩邪单于一度借着渔翁得利的好处，消灭了最后一个单于，很是接近胜利，没想到匈奴贵族又立了一个单于，击败了兵马疲惫的呼韩邪，呼韩邪为了避免灭亡，向汉朝求援。
老对手来投降，这等好事让满朝官员都感到高兴，呼韩邪来到长安的时候，汉朝把那些外地的使者和之前投降的藩王统统叫来，用大礼迎接，显示汉朝的胜利。呼韩邪在长安住了一个多月才离去。
后面一段时间，宣帝设立常平仓，在历史上首次运用价值规律平抑粮价，发行史记，制定经典，并为了纪念自己即位以来的功臣，建立了一个“麒麟阁”，上面摆上了十一名功臣的画像，第一个就是霍光，还有苏武赵充国等人也位列其中。
这时候还出现了中国首位女外交家。事情要从乌孙那里说起，当初乌孙和汉朝和亲，汉朝遣楚国公主前去，一呆就是多年，后面继位的乌孙王垂涎她的美色，霸占了楚国公主，其它的行为也都是想干啥就干啥，行事荒唐，为其国人所不喜。后面汉朝有使者前去，楚国公主就请求使者击*乌孙王，在宴席之上，乌孙王逃出包围，飞马逃窜，不知去向，他的儿子为父报仇，包围了汉朝使者，还好郑吉得报发兵援救，才救出使者。宣帝斩了矫诏的使者，遣使安慰乌孙王，没想到乌孙国内内乱，斩*了那个荒唐的国王。
新即位的这个汉朝并不承认，就打算发兵讨伐，郑吉觉得乌孙道路偏远，劳师动众还要花不少粮饷，不太值得，就想到了楚国公主身边的一名陪嫁宫女，名为冯夫人。
这位冯夫人陪嫁到乌孙以后，嫁给了乌孙的右大将，她本身盛德容貌甚佳，又是知书达理，脑子也很灵活，去了乌孙短短几年，就通晓西域的语言文字和风俗形势，曾经持汉节前往临近各国巡视，各国都惊为天人，名气很大。
郑吉也认识她，加上右大将和新的乌孙王熟识，就把这个任务交给了冯夫人，冯夫人本来就是汉人，也欣然领命，找到乌孙王，上来就道：“您登上王位，我来祝贺，但是您的灭亡也就在眼前，所以我道贺完也不能不吊念一下。”乌孙王惊问原因，她道：“汉军已经从敦煌出发，您也知道吧？那您觉得能打得过汉军么？”乌孙王踌躇一下，还是说了实话：“怕是打不过。”冯夫人就继续道：“那您既然知道打不过，为何还要称王？这样一来汉军肯定要来打你，打了就会输，输了命就没了。何不如听命于汉朝，还可以保全自己？”乌孙王道：“我也不敢一直称王，只要给我一个小小的封号，我就向汉朝归附。”上报回去，朝廷给了这个乌孙王一个小封号，果然他宣布再次归附汉朝。
冯夫人一介女流立下大功，宣帝也好奇，诏她入长安。冯夫人到了朝廷，群臣一见，果然是举止大方，巧舌如簧，就封她为使者，镇抚乌孙。几年后乌孙国王懦弱无能，还是冯夫人出马，镇住了乌孙的异动，后来也是告老西域。
