同时明朝末期，又是天灾人祸的时期。万历时期，发生过三次大旱均引发鼠疫，逃灾的人不光是难民，还有老鼠，而患病的老鼠变成了可口的美食，难民吃老鼠，最后慢慢发生病变。明末鼠疫，就是这样慢慢发展开来。
万历四十六年，1618年广东下雪了标志着小冰河时期到来。这几年中国大地遭受持续的干旱低温的侵袭。崇祯十六年，运河水干涸了，长江黄河封冻，这对于一个农业大国无疑是致命一击。
对于这种自然灾害伴随着就是农民暴乱1616年努尔哈赤扯皮造反。1627年陕西农民起义。崇祯十年到十四年华北大地干旱了四年。崇祯年间，中国大地老百姓可以看见成群结队的老鼠咬着尾巴跳入江河大海之中，拼命寻找水源 向南方进击。这大规模鼠疫向南方扩散，由于小冰河时期南方也是没有粮食，饥不择食的难民吃带有病菌的老鼠，最后慢慢的全部毙命就连收尸的人都毙命。
崇祯年间北京城每年死掉上万人九门每天都有死人拉出去。鼠疫破坏北京的防御京营士兵两万里战马可骑的不足一千匹，崇祯十七年李自成包围了这座“死城”不废吹灰之力占领了他，因为北京城已经没有人了。李自成大军一入北京便感染鼠疫这只瘟疫大军被吴三桂跟清军打的大败，清军为何没有染病因为老鼠身上的跳蚤讨厌马的那种味道还有当时满汉之分强烈满人不与汉人接触。
鼠疫造成华北地区人口锐减，军队非战斗减员巨大 ，让不满汉族人口零头的满人征服了关内。
1910年接替明王朝的清朝爆发鼠疫，第二年清朝灭亡。所以我们不要亵渎那些萌萌的老鼠。
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