封闭的房间里，一男子从天而降，落地后便急急忙忙来到门前，却被门上的谜题困住。男子不小心触发了机关，于是门所对着的壁炉那面墙开始朝门口收缩。时间紧迫，男子拖着受伤的腿在房间里寻找出去的线索。可是门始终关着，男子的活动空间越来越小，终是被挤在了墙与门间，身体发出被挤压的声音。
量子物理学学者佐伊和教授谈论芝诺效应后回到宿舍，发现其他人都在为明天的感恩节兴奋着。室友邀请佐伊去自己家，被佐伊拒绝了。第二天，室友走前发现了门口的包裹，是由教授寄过来的，室友打趣他们之间的关系，佐伊没有承认。室友走后，佐伊打开包裹，发现了一个精巧的盒子。
商人杰森和超市员工本也从熟悉的人那收到了这样的盒子。身份迥异的三人都在为了解开盒子而努力。最终盒子顺利打开，弹出一张卡片，指向一个网址。通过阅读，三人发现这是一个米诺斯密室的邀请，最终获胜者将获得一万美金的奖金。
出于各自的考虑，三人都来到了米诺斯密室指定的地方，并在等候室见到了另外三人：退伍军人阿曼达、卡车司机麦克和游戏玩家丹尼。
六个人在简单交流后从丹尼身上学习密室的玩法，此时本想要出门吸烟，却发现门把手掉了下来。原来第一个密室已经开启，正是他们现在所处的等候室。
在经历九死一生后，六人成功从灼热密室逃离，进入了第二个密室木屋。似乎为了证实这个游戏像丹尼说的一样其实十分安全，木屋密室并没有什么可怕的地方。
但当众人离开木屋进入第三个冰雪密室后，一连串的意外发生了，丹尼不幸落入冰河中生死不明，众人也开始猜忌对方。他们已经明白这里绝不仅仅是个简单的游戏，一步错，便是死亡。最后他们一边感受着恐惧，一边合作，拿到了钥匙。
而离开冰雪密室的众人进入了一个台球室，不过与众不同的一点便是这个房间上下颠倒：头顶是台球室的地面，而脚下踩的是房间的天花板。房间升高，谜题袭来，脚下的天花板随着时间掉落，一个不慎，房间里的人就会跌入深渊。众人在解开一个又一个谜题后终于拿到了房间的把手——一个黑8样子的把手。但是阿曼达在向门口移动的时候，门把手从口袋掉出，时间紧急，阿曼达选择为了众人而牺牲自己拿回了把手。
阿曼达牺牲了，而金领杰森却冷漠地说出了弱肉强食这样的话来，众人很是不忿。
5号密室名为分诊室，有很多房间，都是众人住过的医院病床。原来被选中的这几位，其实不仅是因为他们足够聪明解开了盒子——他们同时还是各个事故现场唯一的幸存者。密室设计者认为他们都足够幸运，而想看看当他们聚在一起时，究竟谁会是最“幸运”的那个。
密室设计者丧心病狂，佐伊选择依据芝诺效应，去破坏监控系统，以无法被设计者观测，掌控自己的命运。剩下的人没有理会她，继续搜寻线索，以避免毒气将他们*死。他们找到了EKG这个提示，而在杰森的强势下，麦克被心脏除颤器的高电压断送了性命。最终，杰森和本进入了下一关，而佐伊留在了毒气泄露的房间里。
接下去的密室是一个充满斑马纹的黑白图案的迷幻密室，唯二的两个人的矛盾无可调和：在下一关的入口，他们沾染了剧毒，而活下去的方法便是注射唯一的解毒剂。在争夺中杰森撞到了墙壁，本将药剂注射给了自己。
本跳下入口，画面回到了电影刚开始的房间。这个书房一样的房间摧残着最后幸存者的生命。在壁炉的保护下，本完成了关卡，走出了房间。
在外面等待他的是密室设计者，他向本述说了这场密室游戏的由来：这是那群寻找刺激的富人的游戏。同时趁其不备从背后勒住本，想要*死这唯一的幸存者。正在这时，佐伊出现了。原来佐伊在毒气室依靠氧气面罩活了下来，并且偷袭干掉了前来收拾残局的工作人员，夺得了枪支。佐伊救下了本，最后干掉了密室设计者。
本被送去医院，而佐伊则在警察的陪同下重回密室案发地。但是这一次，却什么都没有发现，警察不相信佐伊的证词，也不相信身体中有三种违禁药存在的本。数月后，佐伊找到了本，向他展示了在密室中死去的其他人的报道，他们都被安排得明明白白，要么车祸，要么心脏病等等。佐伊根据米诺斯的标志，发现了一个坐标，邀请本一同前去，本答应了。
飞机在空中颠簸，这个飞行的密室中，空姐解开谜题，打开了驾驶舱门。可是一切已经来不及了，飞机一头撞向了山峰。测试结束，空姐向工作人员指出需要改进的地方，原来这个正是幕后黑手为佐伊和本准备的下一个空中密室。
相较于其他同类型的影片，本片并没有太多的血腥镜头，但紧张的场景、不同的人物性格，使它成功让人心跳不已。随着剧情的推进，一个又一个机关陷阱被触发，每个人的人性慢慢展现出来，观众在不断感受刺激、肾上腺素飙升的同时，也对各个人物留下了深刻的印象。学霸佐伊身上存在冒失、成功金领杰森身上刻写着自私、勇敢的抗战军人阿曼达有幽闭恐惧。。。这些充满矛盾性的个体，让我们能够更好地代入进去，从而达到了影片的成功。
整部影片选择将书房密室放在开头，从一开始就将观众拉入了刺激的逃脱中，而后又回到三天前，开始讲述故事的前因。一张一弛之间，其实节奏把握的很好，也给观众留下了疑问——发生了什么？为什么只有本出现在了书房里？他会不会死？导演在整部片中像这样在刺激和平稳间来回切换、安排剧情，使得全片直到最后一刻，观众的心永远像在坐过山车。
对于很多人而言，推理破解，是一个兼具惊喜与成就感的过程，而这部《密室求生》，则向我们展现了一个惊喜升级为惊吓的求生之路，于是有相当的小伙伴们都说，再也不敢去密室了。现实世界的密室游戏当然不会有影片中那么可怕刺激，但是另一方面，人心的善恶却同样难辨。当密室逃脱从一个游戏变成生死的赛跑，你会像阿曼达一样牺牲自己，还是会像杰森保全自己呢？
