80XX年，美国佐治亚州撒瓦那市，一种变异的狂犬病病毒引发了前所未有的瘟疫。受到感染的人类仿佛变成了丧尸，疯狂地攻击并同化未感染者。政府迅速反应，派遣了防疫组织CDI前往疫区，却未能有效控制局势。由于误判了病毒的传播方式，CDI特工甚至也被感染，局势迅速失控。
在此背景下，四位不同背景的人--退役老兵路易斯、大学生弗朗西斯、飞车党混混以及程序员迪尔结成同盟，共同求生。他们面对的不仅仅是疯狂的感染者，还有混乱的社会秩序和未知的未来。
在丧尸横行的城市中，他们艰难求生。直到一次偶然的机会，他们听到了广播中传来的消息，得知政府在仁爱医院设立了疏散点，穿越充满丧尸的街道。他们历经千辛万苦终于抵达医院，却发现这里并非想象中的安全港湾。丧尸潮让他们不得不逃向楼顶，等待救援。
幸运的是，一架直升机及时出现，他们以为终于看到了生的希望。然而，就在他们即将脱险之际，一个感染者突然闯入机舱，导致飞机失控坠毁在一个小镇上。四人不得不继续他们的逃亡之路。
在小镇的汽车修理厂，他们找到了一辆车，却在前往城市的途中遭遇桥梁崩塌。徒步逃亡中，他们穿过了恐怖的下水道，战胜了无数丧尸，最终来到了一间教堂的安全屋。然而，他们并未得到预期的庇护，因为安全屋内的人也已经变成了丧尸。
在解决了这些丧尸后，他们稍作休整，继续前行。在河边，他们发现了一个广播电台，并通过广播联系上了一艘救援船。沿途，他们听说了一个叫方舟市的地方成立了幸存者联盟，于是决定前往寻求庇护。然而，到达方舟市后，他们却发现这里已经成为了丧尸的天堂。
在逃亡过程中，他们意外发现方舟市机场还有正常运作的军用运输机，但飞机的燃料不足，他们必须在感染者的围攻下找到燃料。面对穿着防爆服的丧尸，他们巧妙地利用油罐车和火焰喷射器成功解围，并给飞机加满了油。就在他们以为可以顺利逃脱时，却发现机长也被感染。
飞机坠毁在阿勒格尼国家公园，他们不得不沿着铁路寻求军事救援。在联系上军方后，一辆装甲车将他们救出重围。然而，他们并未意识到自己也可能成为了病毒的携带者......
这个惊悚的故事以四位主角的逃亡经历为主线，展现了人类在灾难面前的团结与勇气，同时也揭示了政府在应对突发公共卫生事件时的挑战与困境。在这个充满未知的世界里，生存成了他们唯一的信念。
