艾莉冒险进入华盛顿西雅图时，面临着新的人类威胁，但当然，顽皮狗的大流行后系列世界也有许多被感染的敌人。尽管这些敌人熟悉的形式会以续集的形式回归，但它们以某些显着的方式发生了变化，因为新类型也开始出现.
第2部分的导演尼尔·德鲁克曼（Neil Druckmann）讲述了开发团队如何应对Clickers，Bloaters，潜行者和新的潜行者。
“就像我们在《 Last of Us》中所做的一切一样，它必须对我们在第一款游戏中建立的世界感到扎实和可信。特别是在这款游戏中，我们希望找到比以前任何调皮狗游戏都更大的机械深度的方法，德鲁克曼说。当添加一种新型的被感染敌人，即“ Shambler”时，Druckmann指出，它必须“具有血统，它必须具有我们在第一款游戏中所建立的相同的生理学”，才能像在此新事物一样令人信服世界。
破坏者有能力向玩家投掷有毒的气体炸弹，这些炸弹会爆炸成一团破坏性的，视线模糊的烟雾，当敌人被击败时，敌人也会做同样的事情。德鲁克曼说，这个敌人的想法影响了该队续集的战斗野心。
他说：“ [Shambler的原因]是它可以让您移动，当我们不想让您站着不动时，我们希望战斗能充满活力，而腐蚀性的破坏[有用]。” “而且，就像任何一个恐怖的敌人一样，它有两个限制了您的感官，阻止了您的视线。因此，尽管这种机制本身在纸面上看起来很简单，但是当您开始将其与所有可能被感染的其他病毒结合时再加上“ Shambler”，它变得非常有趣。您遇到这种情况，它会破裂，并且您正试图逃离此云，而您完全看不到“ Shambler”在哪里。云从中浮现；现在跑步者变得更加危险。”
而且，鉴于原作和续集之间的时间已经过去，并且顽皮狗也花了一些时间改进Ellie的举动套件，具有跳跃和躲避等新功能，返回的感染类型也需要进行更改以提出新的挑战。
由于我们引入了躲避功能，现在您可以以首发游戏中无法做到的方式躲避Clickers，现在有了Clickers，我们必须找到使它们更加危险的方法。因为当Joel向您收费时，他会死了；埃莉可以躲开。所以现在，Clickers变得更快，更敏捷，可以弥补埃莉拥有的所有新机制。” “同样，由于PS4的技术，我们可以在屏幕上感染更多的病毒。在某些情况下，您可能会有一群奔跑的追逐者追赶您，并且当数目更大时，奔跑的攻击者会变得更加危险。”
也许艾蕾会面对的最可怕的敌人之一是潜行者感染型，它从最初的游戏中恢复过来，但标志着顽皮狗有机会更深入地探索这种类型的敌人。
