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导读：在住院患者中，甘精胰岛素U300和U100在疗效和不良反应方面有哪些区别？
近日，甘精胰岛素U300已获批于国内上市，相比于临床应用较多的甘精胰岛素U100，大家可能对前者并不十分熟悉。不久前，Diabetes care杂志发表了一项研究，在急诊住院但非危重的2型糖尿病（T2DM）患者中，比较了U300和U100的安全性和有效性，结果表明在低血糖风险方面U300表现更优。
随机多中心试验表明，与常规胰岛素相比，基础-餐时胰岛素，基础胰岛素（如甘精胰岛素U100）推注治疗改善了血糖控制，降低了医院并发症的发生率。对于普通外科患者，基础-餐时胰岛素治疗方案可显著减少医院并发症，包括术后伤口感染、肺炎、菌血症、急性肾功能衰竭和呼吸衰竭。
在这些结果的基础上，临床实践指南建议将基础-餐时胰岛素方案作为治疗非危重糖尿病患者的首选胰岛素方案。不过，虽然血糖控制有所改善，但在临床试验中，有高达30%的患者可能发生院内低血糖。不过，之前并没有研究评估新型胰岛素制剂——甘精胰岛素U300在住院急性T2DM患者中的安全性和有效性，为此科研人员将其与甘精胰岛素U100进行了对比。
研究设计受试者在急诊科、内科或普外科接受筛查，共计招募有T2DM病史同时血糖控制不佳的成年患者176名（入院时，平均血糖228±82mg/dl，平均HbA1c 9.5±2.2%），这些患者之前采用单纯饮食控制、联合口服降糖药、胰高血糖素样肽1受体激动剂（GLP-1 RAs）（除外长效GLP-1 RAs），或接受胰岛素治疗（除德谷胰岛素或甘精U300外）的降糖方案。
科研人员将参与者分为两组：一组（n=92）接受甘精胰岛素U300 赖谷胰岛素治疗；另外一组（n=84）接受甘精胰岛素U100 赖谷胰岛素治疗。血糖控制目标为70-180mg/dl，主要研究终点是两组间的每日血糖的平均差异，主要的安全结果是低血糖的发生。
低血糖的定义为：低血糖（＜70mg/dl）；临床显著低血糖（＜54mg/dL）；严重低血糖（＜40mg/dL）。并且比较了传感器葡萄糖测量值低于目标范围（54–69 mg/dL和＜54 mg/dL）的时间百分比。
在随机分组后的第一个10天，评估了与血糖控制相关的主要和次要终点。并且调查了一组医院并发症，包括心血管并发症（心肌梗死、需要治疗的心律失常或心脏骤停）、肾功能衰竭（定义为血清肌酐增加＞0.5mg/dL）、呼吸衰竭、感染和死亡率的组间对比情况。
降糖疗效等方面无明显差异血糖日平均值无显著差异（186±40 vs. 184±46mg/dl，P=0.62），在目标BG范围内的百分比无显著差异（50±27% vs. 55±29%，P=0.3），住院时长（中位IQR 6.0 vs. 4.0，P=0.07），院内并发症（6.5% vs.11%，P=0.42），胰岛素日总剂量（0.43±0.21 vs. 0.42±0.20U/kg/d，P=0.74）均无显著差异。
表1 血糖、住院时长、院内并发症等数据对比
BG＜70mg/dl的比例两组相似（8.7% vs. 9.5%，P＞0.99），但甘精胰岛素U300组出现临床明显低血糖（＜54mg/dl）的比例明显较甘精胰岛素U100组更低（0% vs. 6.0%，P=0.023）。
图1 发生临床明显低血糖患者的比例
讨论与小结甘精胰岛素U300是近期获批的超长效基础胰岛素，其药代动力学与甘精U100不同。鉴于其较长的半衰期，在医院中甘精U300剂量的调整仍存在不确定性。本项研究表明，在非危重急症住院的T2DM患者中，按照与甘精U100胰岛素调节类似的方案进行剂量调整可以得到相似的血糖控制，并且低血糖风险更低。
医脉通编译整理自：Pasquel FJ, Lansang MC, Khowaja A, et al. A Randomized Controlled Trial Comparing Glargine U300 and Glargine U100 for the Inpatient Management of Medicine and Surgery Patients With Type 2 Diabetes: Glargine U300 Hospital Trial[J].Diabetes Care. 2020,43(6): 1242-1248.DOI: 10.2337/dc19-1940.
