06月02日的《母婴之声》，我们解读了 10 篇文献，关注：儿童不明原因肝炎，自卑，幽门螺杆菌，儿童逆境，产后抑郁，孕期牙周病，出生体重，念珠菌性阴道炎。
Nature：儿童不明原因肝炎，腺相关病毒2或是真凶
Nature——[69.504]
① 纳入16个人腺病毒阳性的儿童不明原因急性重症肝炎，并同时分析113个对照样本；② 93%的病例组样本中检测了腺相关病毒2（AAV2），而对照组样本中检出率仅3.5%，而在30例明确病因的肝炎患者中检出率为0；③ 有85.7%的患者同时检出EB病毒、人类疱疹病毒6型、肠道病毒A71的共同感染；④ 病例组中疱疹病毒的检出率高于对照组；⑤ 儿童不明原因急性重症肝炎的严重程度与AAV2及多种辅助病毒共同感染有关。
【主编评语】
发表在《Nature》上的另一篇研究提示，最近发生的儿童不明原因重症肝炎的发生可能与腺相关病毒2的感染是存在关联的。这给进一步的公共卫生预防措施的制订指明了方向。（@Epi汪）
【原文信息】
Adeno-associated virus type 2 in US children with acute severe hepatitis
2023-03-30, doi: 10.1038/s41586-023-05949-1
Nature：儿童不明原因肝炎，罪魁祸首剑指腺相关病毒！
Nature——[69.504]
① 利用高通量测序、逆转录PCR、血清学和原位杂交技术，对32个不明原因儿童肝炎病例进行腺相关病毒2（AAV2）检测，检出率为81%，而在对照组检出率仅7%；② 在肝脏活检样本中，AAV2在气球状的肝细胞内被检测到，同时还有一个突出的T细胞浸润；③ 与CD4 T细胞介导的免疫病理学一致，在93%的病例中发现了人类白细胞抗原（HLA）II类HLA-DRB1*04:01等位基因；④ 人类腺病毒可能作为 “辅助病毒 ”来支持AAV2的复制。
【主编评语】
新冠疫情以来，国际上有多个案例报道儿童不明原因肝炎的发生，但是均没有找到令人信服的病因。本研究突破性地报道了腺相关病毒2在这些人群中的检出，并且发现了其与人类腺病毒之间的潜在关联。本研究为重新认识这项疾病提供了基础。（@Epi汪）
【原文信息】
Adeno-associated virus 2 infection in children with non-A-E hepatitis
2023-05-01, doi: 10.1038/s41586-023-05948-2
肥胖-自卑-心理健康，儿童健康促进环环相扣
EClinicalMedicine——[17.033]
① 纳入18818名儿童开展前瞻性队列研究，记录其11岁和17岁的BMI，在14岁时调查了解节食、外表满意度、自尊、欺凌等情况；② 无论男孩女孩，11岁时的BMI越大，其在14岁时对自己外表不满意得分越高、自卑的风险也越高；③ 而14岁时对外表不满意和自卑，增加17岁时出现情绪和外化症状的风险；④ 对外表的不满意和自卑介导了BMI与心理健康之间的关联，因此鼓励儿童积极锻炼，树立自尊对于身心健康具有重要意义。
【主编评语】
本研究通过儿童队列数据分析，发现11岁时的BMI更大的儿童未来对自己外表满意度更低，自卑概率更高，这讲导致进一步的心理健康问题。因此，小朋友的身心发展应同步。（@Epi汪）
【原文信息】
The role of dieting, happiness with appearance, self-esteem, and bullying in the relationship between mental health and body-mass index among UK adolescents: a longitudinal analysis of the Millennium Cohort Study
2023-05-22, doi: 10.1016/j.eclinm.2023.101992
儿童幽门螺杆菌感染情况调查
Helicobacter——[5.182]
① 纳入葡萄牙的461名平均11.7岁的孩子，通过组织学或培养法中证实了幽门螺杆菌（Hp）感染率为37.3%，近十年来整体感染率呈下降趋势；② 内窥镜检查最常见的指征是腹痛，这是Hp感染的良好预测指标；③ 72.2%的Hp阳性儿童存在胃窦结节，而中度/重度慢性炎症、幽门螺杆菌密度和淋巴聚集体/滤泡是胃窦结节存在的预测因子；④ 在药敏实验中，48.9%的Hp对所有的抗生素均敏感，而对克拉霉素、甲硝唑以的耐药率分别23.0%和12.9%。
【主编评语】
既往的研究提示，与其他发达国家相比，葡萄牙的幽门螺杆菌感染率相对较高，但是关于其儿童幽门螺杆菌感染的数据暂缺。因此，本研究分别在2009 年、2014 年、2019 年开展横断面调查，旨在揭示儿童幽门螺杆菌的感染情况以及相关因素，为进一步制订防控措施提供依据。（@Epi汪）
【原文信息】
Time trend prevalence of helicobacter pylori infection and endoscopic findings in symptomatic children in Portugal: A retrospective study based on three time points in 2009, 2014, and 2019
2023-03-10, doi: 10.1111/hel.12963
基因环境交互作用：儿童逆境经历与抑郁症的关联
Psychological Medicine——[10.592]
① 纳入英国老龄化研究队列中3400余名参与对象，调查其不良童年经历（ACE），并对重度抑郁症及C反应蛋白（CRP）的多种基因型进行检测，计算基因风险评分（MDD-PGS、CRP-PGS），并检测CRP水平；② 所有类型的ACE均和高抑郁症状轨迹、高炎症水平存在关联；③ MDD-PGS较高的人群出现高抑郁症状轨迹、高炎症水平的风险增高；④ MDD-PGS较高的人群中，ACE与抑郁症状之间的关联更大；⑤ CRP-PGS较高的参与者中，ACE与炎症的相关性也更强。
【主编评语】
本研究通过队列研究数据的分析，诠释了儿童期逆境经历对抑郁症之间的关联，并且这种关联受到研究对象基因型的影响。未来对抑郁症的预防可能还需要做到个体化干预。（@Epi汪）
【原文信息】
The interactive association of adverse childhood experiences and polygenic susceptibility with depressive symptoms and chronic inflammation in older adults: a prospective cohort study
2021-08-05, doi: 10.1017/S0033291721003007
JAMA子刊：儿童逆境经历增加行为失调风险
JAMA Network Open——[13.353]
① 纳入3934对出生队列中的母婴，标准化收集社会心理逆境经历，以及产前暴露情况；② 有55%的儿童经历过多种心理社会逆境，29.2%的儿童在产前暴露至少一种精神活性物质；③ 轨迹模型显示，行为失调轨迹呈现三种，分别是A类高且持续增加（占2.3%）、B类临界值且稳定（12.3%）、C类低且持续减少（85.6%）；④ 与C类相比，早产儿童更可能发生A类或B类轨迹；⑤ 男孩、心理社会逆境指数更高者A类轨迹风险更高。
【主编评语】
本研究通过队列数据分析，结合轨迹模型，探索了儿童行为失调轨迹中的危险因素。其中儿童时期的逆境经历、产前母亲精神类药物暴露等，均是需要注意预防的因素。（@Epi汪）
【原文信息】
Assessment of Psychosocial and Neonatal Risk Factors for Trajectories of Behavioral Dysregulation Among Young Children From 18 to 72 Months of Age
2023-04-26, doi: 10.1001/jamanetworkopen.2023.10059
JAMA子刊：激素敏感型抑郁症女性产后抑郁风险高
JAMA Psychiatry——[25.911]
① 纳入丹麦登记数据库中18万余名孕产妇，其中3%的孕妇之前有与激素避孕药（HC）相关的抑郁症病史，而9.8%的孕妇有与HC不相关的抑郁症病史；② 随访这群女性的产后情况，共有2457名发生产后抑郁症状；③ 与无抑郁症病史的女性相比，有抑郁症病史的女性发生产后抑郁的风险显著增加；④ 而相对于HC不相关的抑郁症病史，有HC相关的抑郁症病史的女性发生产后抑郁的风险增加了1.35倍。
【主编评语】
产后抑郁是影响孕产妇健康的重大公共卫生问题。本研究通过对国家登记数据库的分析，发现激素敏感型抑郁症病史的女性在分娩后患产后抑郁的风险增加。（@Epi汪）
【原文信息】
Depression Associated With Hormonal Contraceptive Use as a Risk Indicator for Postpartum Depression
2023-04-26, doi: 10.1001/jamapsychiatry.2023.0807
孕期牙周病与不良妊娠结局（综述）
Periodontology 2000——[12.239]
① 目前为止，世界范围内超过120多项观察性研究探索了孕期牙周病与不良妊娠结局的关联，包括早产、低出生体重、先兆子痫等；② 但是目前观察性研究的结果是互相矛盾的，因此并没有得到确切的证据；③ 牙周病与不良妊娠结局之间的生物学机制涉及局部和全身炎症反应、宫内感染等；④ 直接途径可能是牙周病原体可通过血源传播，转移到子宫内导致炎症；⑤ 而间接途径可能导致全身炎症反应，诱导妊娠期并发症。
【主编评语】
本综述系统总结了孕期牙周病与不良妊娠结局之间的潜在关联。但是遗憾的是，由于不同研究之间所用的方法不一致、病例定义存在差异、以及混杂因素调整不充分、研究人群差异巨大等因素，目前得到的研究结果并不一致。本研究话题有待进一步探讨。（@Epi汪）
【原文信息】
Periodontal diseases and adverse pregnancy outcomes. Present and future
2023-05-06, doi: 10.1111/prd.12486
国内团队：低出生体重或增加非酒精性脂肪肝风险
Liver International——[8.754]
① 借助GWAS数据库开展孟德尔随机化研究，探索低出生体重与非酒精性脂肪肝（NAFLD）的因果关联；② 出生体重每降低1个标准差，未来NAFLD的风险增加45%，并且在调整儿童肥胖、成年人肥胖特征以后，这种关联仍存在；③ 两步法确定了这其中潜在的中介变量，包括空腹胰岛素、亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸、丙氨酸和单不饱和脂肪酸等；④ 而空腹血糖、糖化血红蛋白、高密度脂蛋白、DHA等被证明不在其中发挥中介作用。
【主编评语】
孟德尔随机化是探索因果关联的重要的理论工具。本研究借助于该理论，采用两阶段孟德尔随机化手段，揭示了出生体重与未来非酒精性脂肪肝之间的负向关联。并且还探索了其中潜在的中介变量。这为进一步防控非酒精性脂肪肝风险提供了科学依据。（@Epi汪）
【原文信息】
Causal effect of lower birthweight on nonalcoholic fatty liver disease and mediating roles of insulin resistance and metabolites
2023-06-01, doi: 10.1111/liv.15532
念珠菌性阴道炎治疗新疗法
Science Advances——[14.957]
① 开发了一种反应性透明质酸（HA）水凝胶rGO@FeS2/乳酸菌@HA（FeLab），其具有抗白色念珠菌和调节阴道菌群的活性；② 由rGO@FeS2纳米酶和乳酸菌产生的羟基自由基可以*死从临床标本中分离出来的白色念珠菌，而不影响乳酸菌；③ 小鼠实验中，FeLab具有抗白色念珠菌活性，但几乎不损害阴道粘膜细胞，这对阴道粘膜的修复是有益的；④ 更高的厚壁菌门和更低的变形菌门可重塑阴道菌群，减少阴道炎复发。
【主编评语】
本研究开发了一款新的可用于治疗念珠菌性阴道炎的水凝胶生物制剂，并在小鼠实验中证明疗效。目前对于阴道炎的治疗的难点包括复发和对正常阴道菌群的破坏。新的生物制剂的产生有望解决这一困境。（@Epi汪）
【原文信息】
A probiotic nanozyme hydrogel regulates vaginal microenvironment for Candida vaginitis therapy
2023-05-19, doi: 10.1126/sciadv.adg0949
感谢本期日报的创作者：Epi汪
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