Cocoon全封闭自动化细胞生产平台解惑答疑！

Q1:Cocoon® 是否只适用于T细胞吗？是否也适用于自然*伤细胞 (NK) 或造血干细胞 (HSC) 的制造工艺？

A1:Cocoon® 设计用于支持T细胞、造血干细胞、NK 细胞和粘附细胞培养工作。简而言之，Cocoon® 是一种培养容器，我们通过封闭和无菌的方式实现液体的自动流动。

Q2:是否探索过缩短 CAR-T 生产流程的方法？

A2:我们探索过。我们目前正在开发的流程将统一零到三天活动的单元操作，包括选择、激活和基因修饰。这样就能配制出可在体内扩增的输液产品。随着整个市场流程的变化，我们正在确保我们能够适应当前的趋势。

Q3:Cocoon® 能连接其他设备或制造平台吗？

A3:Cocoon® 平台可连接其他设备和平台，包括龙沙的 4D LV Nucleofector® 平台。

盒式平台的灵活性符合行业标准，其输入和输出线可连接到各种加工设备，以增加附加功能。该平台的灵活性有利于与其他设备连接。驱动液体进出 Cocoon® 的泵系统并与其他设备连接。

Q4:cassette可存储多少体积的培养基？

A4:目前，我们有两种不同的cassette可供选择，它们都是标准的。我们可以添加额外的培养基袋，将总体培养基用量增加到大约3升。从一开始，我们就努力确保能够整合所有所需的试剂和液体，这样操作员在移除或添加介质时就不需要额外的干预。我们正在开发新的Cocoon® cassette，以增加存储量和细胞输出能力。

Q5:如何处置一次性cassette？

A5:一次性cassette通常会像其他生物危险品一样进行处理。cassette内有过滤器，可为某些机制吸入无菌空气。我们的重点是对这些过滤器进行使用后完整性测试，因此可能需要接触这些过滤器。不过，一旦您的材料从cassette中输出，就可以按照当地的规定，像处理其他生物危险材料一样进行处理。

Q6:如何进行培养基交换？

A6:Cocoon® 采用改良的灌流培养方式。我们可以将细胞材料保持在增殖室中，也就是我们培养细胞的地方，但我们可以移除大部分培养基或缓冲液。这样，我们就可以进行洗涤、细胞浓缩和重新配制。我们还可以进行扩增，以交换培养基和溶氧检测。我们有一条再循环管线，可将氧气通过被动气体扩散回培养基，从而有助于高效使用培养基。

Q7:预计厂家何时会从台式Cocoon®转向tree-based Cocoon®？

A7：我们预计，一旦tree-based 准备就绪并可投入商业使用。

我们设计的 Cocoon® Tree 版本与现有的 Cocoon® 版本尽可能相同。我们期望的模式是在工艺开发、工艺优化和临床前工作中使用台式仪器来启动，然后在需要扩大规模时，利用洁净室现有的地面空间来实施 Tree。我们设计的 Tree 可在大多数洁净室中使用，无需特殊结构或改动。

我们希望，随着临床试验需求的增加，吞吐量也能随之增加，这样就能实现无缝连接。我们预计会在 1/2 期领域进行转移，但这并不妨碍有人在只使用几个cocoon的情况下使用改良版的 Tree。我们希望它尽可能灵活，这样我们就为不同的群体及其不同的需求提供支持。

Q8:现场支持的实际效果如何？

A8:外部现场支持团队是由细胞治疗经验丰富的专业应用支持专家组成的。在资格认证和预防性维护方面，已经建立了基础设施，以确保我们能够为越来越多的现场设备提供支持。我们正在积极主动地提前为这些设备提供支持，以确保每个人都能尽快行动起来。

Q9:Cocoon® 的研发工作在哪里开展？

A9:龙沙从加拿大 Octane Biotech 公司获得了这项技术。我们的主要研发机构位于安大略省金斯顿。我们还在北美各地设有多家研发机构。

我们正在迅速扩大规模，以满足需求和不断改进平台的总体需要。随着 Tree 和工艺开发服务的发展，我们已在北美扩展了更多设施。目前，我们有多个不同的场所为这些活动提供支持。

Q10:Cocoon® 需要哪些特定的基础设施？

A10:就基本单元本身而言，所标明的用途是在 A 级或 B 级环境中使用，但有时预期用途说明与实际使用情况之间会有差距。我们有一些小组自行决定将其用于较低等级的房间。在设施要求方面，需要典型的洁净室基础设施、电源要求和连接这些设备的网络，包括氧气和二氧化碳。

Q11:贴壁细胞能否在 Cocoon® 中扩增?

A11:在许多方面，增殖室的结构与 T 型培养瓶类似。它是一种坚硬的刚性结构，用于进行细胞悬浮、细胞培养或贴壁细胞培养。最近，我们看到更多的再生医学疗法投入使用，因此我们正在开发其他几种应用来支持这种技术。我们的目标适应症不仅仅局限于肿瘤学。我们希望为尽可能多的应用提供服务，而且由于 Cocoon® 的开放式可编程特性，我们不会局限于 CAR-T 生产和单元操作。大部分底层功能都支持间充质干细胞和其他细胞类型，这些细胞都可以在 Cocoon® 中培养。

Q12:你们是否已开始与获得美国食品及药物管理局批准的现有细胞疗法合作，以提高产能和降低成本？如果没有，这方面的阻力是什么？

A12:临床试验越深入，生物制品许可申请 (BLA) 就越难做出改变，尤其是在培养方式方面，例如从袋式培养到硬质结构培养，或从人工培养到自动培养基交换。

在临床试验的各个阶段，审查水平都会提高，在 BLA 阶段达到顶峰。要对已获批准的产品进行改造，成本非常高昂。

我们看到最感兴趣的是那些已经取得了一些成功的企业，他们在意识到面临的生产挑战后，正在开发更多的管线产品。与其试图重新发明一种已获商业批准的产品，不如把重点放在即将推出的管线产品上，并在这些产品的基础上不断改进。这是一项持续不断的工作。与我们合作的大多数团队都处于临床前或第一阶段的活动中。

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