塞浦路斯神经病学和遗传学研究所的Marina Stavrou团队认为直接或间接地实现基因沉默可以逆转 CMT1A 遗传机制

Charcot-Marie-Tooth 神经病 (CMT) 是一组常见但高度异质的非综合征遗传疾病，主要影响周围神经系统。CMT 1A 型 (CMT1A) 是最常见的类型，几乎占所有确诊 CMT 病例的 50%。CMT1A 是由外周髓鞘蛋白 22 (PMP22) 基因的复制产生的。PMP22 蛋白过表达使髓鞘不稳定，导致脱髓鞘和继发性轴突变性，最终引发神经功能障碍。CMT1A基因治疗是一个新兴的极具有发展前景的领域。在过去的几十年中，研究人员已经针对CMT1A开发了多种不同的基因治疗方法。

塞浦路斯神经病学和遗传学研究所的Marina Stavrou团队认为基因治疗CMT1A的目标是直接或间接地实现基因沉默，以逆转 CMT1A 遗传机制，从而恢复髓鞘形成并防止轴突损失。虽然大多数CMT1A基因疗法仍处于临床前发展阶段，然而大量数据表明，从之前的CMT1A临床药物治疗试验中吸取的教训，以及治疗反应性CMT生物标志物的发现，有望促进优化CMT1A临床试验设计。鉴于CMT1A并不是一种危及生命的疾病，应该仔细预测并排除潜在的副作用。因此，Stavrou团队建议尽可能在多个动物模型中通过概念验证确认基因疗法的可行性，使用多个治疗剂量进行剂量递增研究，并在啮齿动物以及更大的动物模型中进行广泛的毒性研究。

文章在《中国神经再生研究（英文版）》杂志2023年7月7期发表。

文章来源：Stavrou M, Kleopa KA (2023) CMT1A current gene therapy approaches and promising biomarkers. Neural Regen Res 18(7): 1434-1440.