HER家族成员们的身份鉴别:长什么样的?是做什么的?

HER家族成员们的身份鉴别:长什么样的?是做什么的?

首页休闲益智找茬家族更新时间:2024-05-11

HER家族由HER1/EGFR/ErbB、HER2/ERBB2/NEU、HER3/ERBB3、HER4/ERBB4四位成员共同组成,他们都是由细胞内的基因表达出来的不同蛋白,有相同的地方,也有不同的地方,大同小异,所以被划分为一类。常常我们又会被它们相似的外表迷惑,故而将其混为一谈。今天就来给它们“找茬”,识别它们的相同点和不同点。

一、 结构特征相似

HER家族均具有受体酪氨酸激酶活性(RKT)。这是一种兼具受体功能和激活信号通路作用的蛋白。它分为三个区域:细胞外区域、疏水性跨膜区和细胞内激活信号通路。细胞外区域发挥受体功能,与配体进行结合,主要配体为EGF和转换生长因子(TGF-α);受体结合配体后,受体两两形成异二聚体,激活酪氨酸激酶;酪氨酸激酶引起氨基残基磷酸化,激活信号通路,最终引发细胞产生效应。

二、 基因在体内表达出蛋白的区域及相关癌症部位不同

不同HER家族成员虽然在大多数部位都有所表达,但是表达程度不一。当基因发生突变时,表达的HER家族成员自然会有过表达现象,与肿瘤形成密切相关。

HER家族成员的表达部位和相关癌症

三、 信号通路和功能调节不同

不同HER家族成员两两形成的异二聚体激活的酪氨酸激酶会激活不同的信号通路,主要激活细胞内以下三条通路,将生长因子的信号传导到细胞内,调节细胞对外界的刺激反应、细胞增殖、存活、黏附、迁移和分化等。

1. Ras-Raf-MAPK:该通路会激活MAPK、ERK1和ERK2激酶,其中MAPK会参与细胞周期调控,即一次细胞有丝分裂、完成自我复制的全过程;ERK1和ERK2调控细胞增殖、存活、转化的转录因子。

2. PI3K-AKT-mTOR:该通路会激活AKT丝苏氨酸蛋白激酶,引发与细胞生存、抗凋亡过程相关的反应。

3. JAK-STAT:JAK激酶和STAT激酶会共同诱导与生长相关的基因转录。

不同的HER家族靶向药物的作用机制会有所不同,但是达到的效果是一样的,即阻止酪氨酸激酶活化、激活信号通路,从而抑制肿瘤细胞分裂,起到抗肿瘤作用。

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