苏美尔人与阿卡德人在两河流域的统治结束后，国家虽然灭亡，但文明并未消失，苏美尔-阿卡德文明被后续的巴比伦和亚述继承，并且得到继承发展，他们共同创造和见证了美索不达米亚高度发达的古文明。在后续很长一段时间的历史发展中，亚述与巴比伦一直保持南北对立的局面，很难实现两河流域的完全统一，虽然都获得短暂的统一，但最终终于在连年内耗和外敌入侵下失去对这片地区的统治权，逐渐融入其它民族的文明中。
处于最大疆域的巴比伦与亚述
- 亚述人再度崛起——军事强国的建立
紧接上文，从公元前935年，阿苏尔丹二世统治开始，在不断总结过去落后、受限于其他国家的发展经验下，亚述逐渐从衰落的阴影中走出来，自此决定取代商业贸易的首要地位，将军事作为国家发展的重中之重，开始谋求强国之路，直到阿达德尼拉里三世（公元前810年-公元前783年）去世后，亚述的霸权才再次受到挑战。值得一提的是，随着赫梯帝国的瓦解，冶铁技术得以在近东扩散，公元前一千年左右，铁开始在亚述被广泛使用，很快亚述便进入铁器时代，不仅促进了生产工具的先进化，也为军事征伐提供了更加锐利的武器。
亚述短暂征服新赫梯诸国
在阿苏尔丹二世统治时期，重建了被毁坏的“工匠之门”，到公元前930年亚述已经实现复兴，阿苏尔丹二世带领正规的亚述军队重新开始对外扩张，很快便征服了东部山区，直到卢卢比地区。此时，南部的巴比伦尼亚仍处于国内动荡的局面，但到公元前920年，随着沙玛什·姆达米克开创了第九王朝，巴比伦也开始了对外扩张的道路，向北控制了紧邻亚述南部的由阿拉姆人定居的从希特到阿拉法地区。公元前908年继位的亚述王阿达德尼拉里二世击败了沙玛什·姆达米克，占领了被巴比伦征服的南部边境地区，在继续向西扩张中，于公元前900年征服了被阿拉姆人占领的哈布尔地区，并要求他们纳贡，随着纳贡的增加，使物质财富越来越丰富，自然促进了经济的进步发展。在这两位王统治期间实现了亚述的中兴，使亚述开始挣脱劲敌巴比伦和阿拉姆人的束缚，并与巴比伦缔结了和约。
亚述与巴比伦缔结合约
公元前891年阿达德尼拉里二世去世后，继位的两任国王图库尔蒂·尼努尔塔二世及其子阿苏尔那西尔帕二世同样都是伟大的征服王，向东征服扎格罗斯山区，向西平定苏胡地区，入侵叙利亚，征服了多个阿拉姆人建立的小国家，向西南部直推到地中海沿岸的推罗，向西北获得了两河上游多地的控制权，并洗劫了小亚的穆库什。根据历史研究可知亚述这时已经引进骑兵和马匹，对于各地由巴比伦和阿拉姆人的国家支持的反叛，亚述都进行了残酷的镇压，各地区各式各样丰富的贡品不断涌入帝国内部，使亚述通过军事征服变得空前繁荣。在国内政策上，阿苏尔那西尔帕统治时期在结束征战后，后期主要开展国内建设活动，新都城尼姆鲁德开始建设，除了修建大型水利灌溉工程、大力修建和装饰神庙，搜集各国的珍奇动植物建设花园、植物园、动物园，还将历次战役中俘获和流放的居民安置在新城定居。
阿苏尔那西尔帕二世的宫廷场景
阿苏尔那西尔帕二世去世后其子沙尔马纳赛尔三世继位（公元前858年-公元前824年），他在位期间巩固了亚述的统治，镇压了各管制地区和亚述核心区的反叛，收复了幼发拉底河上游的卡尔凯美什，并多次击败叙利亚联盟，在多年的征战下终于使联盟解体，各邦臣服。这段期间，巴比伦也经历了王位传递和内乱平叛，统治逐渐得到稳定，暗地里巴比伦也积极支持亚述内部的叛乱。
沙玛什阿达德五世石雕像
在亚述王沙玛什阿达德五世（公元前823年-公元前811年）继位后，为巩固王位，先后平定了乌拉尔图人、凡湖西南那里地区的酋长、米底人的叛乱。随后又穿过迪亚拉河进入巴比伦尼亚，对巴比伦边境进行大肆蹂躏，公元前813年，巴比伦王马尔杜克·巴拉苏·伊克比虽然组建了包括埃兰、纳姆里、迦勒底人部落在内的联盟，但最终反抗失败，亚述人进入巴比伦城，巴比伦王也被俘获，公元前812年，在位不到一年的巴比伦新王巴巴·阿哈·伊地那因军队被攻破被俘，公元前811年巴比伦尼亚地区被征服，沙玛什阿达德五世进入巴比伦城，迦勒底各部落向亚述纳贡。
征服迦勒底部落
公元前811年，沙玛什阿达德五世去世后，阿达德尼拉里三世（公元前810年-公元前783年）继位，据记载，在他统治的前五年，他的母亲萨姆拉玛特一直“垂帘听政”，这个故事后来也在希腊地区广泛传播。这时北方的乌拉尔图王国已经开始变得强大，对亚述产生了一定的威胁；公元前800年，巴比伦趁机重新掌握巴比伦尼亚地区的控制权，但此时仍处于亚述的统治下；到公元前785年，乌拉尔图王国已经威胁到尼尼微等北部诸多城市，这时巴比伦内部也开始出现混乱，公元前780年，迦勒底人的首领马尔杜克·阿普拉·乌苏尔夺取巴比伦王位，建立了巴比伦第九王朝；在亚述王沙尔马纳赛尔四世统治时期（公元前782—前773年），很快乌拉尔图便开始控制亚述北部主要地区的商业贸易，叙利亚地区也开始组建反亚述同盟，因为控制了小亚的金属贸易，使得亚述的经济开始陷入困境，卡尔凯美什以北和以西的土地被夺取。
乌拉尔图崛起
公元前767年，阿苏尔丹三世曾先后三次征讨南部的迦勒底巴比伦，但受到战力不足影响，均收效甚微；到公元前754年，阿苏尔尼拉里五世统治时期，北部叙利亚诸邦已经彻底脱离亚述控制；南部巴比伦这时经历了王位争夺战，公元前747年巴比伦本地贵族那布那希尔夺得巴比伦王位，但阿拉姆人和迦勒底人都不服从他的统治，因此，他的实际统治范围仅限于巴比伦城附近；公元前746年，亚述王阿苏尔尼拉里五世全家被*害，自此古老的王室被推翻，亚述也将迎来新的变革和辉煌。
- 亚述帝国的辉煌
公元前746年亚述迎来了一位强力的统治者——提格拉特帕拉沙尔三世。公元前745年，他在稳定国内统治后，率军帮助巴比伦王那布那希尔巩固统治，共同击败了阿拉姆人和迦勒底人；公元前740年提格拉特帕拉沙尔三世率军平叛了北部叙利亚诸邦（新赫梯诸邦国）；公元前735年，率军击败了乌拉尔图，开始征讨东部的米底人；公元前732年，率军向西南击败了以大马士革王国为核心的反亚述同盟（黎巴嫩、巴勒斯坦地区）。
亚述重新崛起
此时，巴比伦突发内乱，巴比伦王那布那希尔的继承者那布·那丁·泽瑞被*死；趁亚述无暇顾及巴比伦战事，公元前731年，迦勒底人首领那布·穆金·泽瑞夺取巴比伦王位，并拒绝向亚述称臣，因此，在未征服以色列、犹大、非利士这几个小国下，提格拉特帕拉沙尔三世决定先征服迦勒底巴比伦；公元前729年，在征服迦勒底巴比伦后，亚述王下令处死了那布·穆金·泽瑞，决定亲自管理巴比伦尼亚地区，公元前728年，他牵起马尔杜克神像之手，自立为巴比伦之王。在巴勒斯坦问题上，因为犹大王亚哈斯面对大马士革和以色列的重压，决定向亚述求救，提格拉特帕拉沙尔三世率军占领了大马士革和以色列一半土地，在撒玛利亚立何细亚为以色列的傀儡王，犹大国也得以暂时保存。
逐渐变强的亚述帝国
面对周边的强敌、帝国内部的叛乱、以及多股反亚述势力，提格拉特帕拉沙尔三世无疑是一位非常强大的君主，他在军事、谋略、治国等方面都保持非常高的水平，他使亚述从低谷走向巅峰，他平叛的胜利使反叛之人闻风丧胆，他巩固了帝国统治，实现了亚述文化的繁荣发展，可以说是亚述帝国的真正缔造者。他与其他统治者不同，并不完全依赖于强硬的军事手段，而是充分发挥了他的军事智慧和有讲究的方法，特别是在针对巴比伦尼亚苏美尔地区城邦和阿卡德地区的城邦统治上，他充分尊重各城邦的宗教信仰，对神庙给予保护，他自认为巴比伦的保护者，将巴比伦人从阿拉姆人和迦勒底人的重压下解放出来。
提格拉特帕拉沙尔三世石雕像
公元前727年提格拉特帕拉沙尔三世去世后，其子沙尔马纳赛尔五世（公元前726-公元前722年）在短暂的统治期间，曾镇压以色列傀儡王何细亚的反叛，围攻撒玛利亚三年之久。
公元前721年萨尔贡二世（公元前721-公元前705年）继位，这时迦勒底巴比伦得以趁王位更替重新恢复对巴比伦尼亚的统治，建立巴比伦第十王朝，并开始联合埃兰和埃及反抗亚述，埃及参与到巴勒斯坦地区的事务中，埃兰参与到巴比伦尼亚地区的事务中；公元前716年，亚述在米底设立了哈尔哈尔和基舍西姆两个省，以巩固帝国东部的统治，公元前714年，萨尔贡二世击败了北方宿敌乌拉尔图为代表的反亚述同盟，公元前713年击溃塔巴尔地区的赫梯诸邦国，并在此建立行省，公元前712年撤销卡马努王国，公元前711年撤销古尔古姆王国，分别设立了行省；在巩固了东部、东北部和西北部的统治后，公元前710年，萨尔贡二世率军南下进攻巴比伦，巴比伦王马尔杜克·巴拉丹宣布投降，帝国重新恢复了对巴比伦尼亚的统治；公元前708年，最后一个“新赫梯王国”库姆王国被撤销，赫梯彻底消亡。
新赫梯诸国彻底灭亡
萨尔贡二世统治期间，他将首都迁到了他最爱的尼尼微，但阿苏尔神并没有满足他的祈祷，在尼尼微的城堡建成一年后，他就在征伐塔巴尔的战争中去世，公元前703年，在萨尔贡二世去世后，马尔杜克·巴拉丹在埃兰王的帮助下重掌巴比伦王位，但未过多久，新继位的亚述王辛那赫里布就击败了巴比伦军队，并扶持巴比伦贵族贝尔伊博尼继位，让他作为傀儡负责统治巴比伦尼亚地区。
萨尔贡二世宫殿的石像
- 亚述帝国的极盛
在萨尔贡二世去世后，他的后继者统治亚述帝国一个世纪之久（公元前704年-公元前605年），将帝国疆域推到最大，亚述文明也发展到更高峰。其中辛那赫里布（公元前704年-公元前681年）无疑是后继者中最伟大的君主，但他也是一位残暴的王，对各地区横征暴敛。
辛那赫里布继位后，很快巴比伦尼亚和地中海东岸地区就发生了一连串反叛，在解决巴比伦问题后，公元前701年他发兵镇压在埃及策反下的腓尼基和巴勒斯坦地区，西顿、阿斯科隆、犹大等国纷纷臣服，起义者或叛逃或选择与亚述媾和。
强大的亚述军队
在巴比伦尼亚地区，公元前700年先前亚述扶持的傀儡王贝尔伊博尼勾结埃兰人和迦勒底人，（亚述声称他与反叛者共谋）向亚述起兵，辛那赫里布委派他的儿子阿苏尔那丁舒米取而代之，但这时带动反叛曾经的巴比伦王马尔杜克·巴拉丹根本不敢应战，最后只能逃亡到埃兰；由于埃兰总是在背后煽动巴比伦的反叛情绪，辛那赫里布决定制裁埃兰，公元前694年，他发动水陆两股军队进攻埃兰，但出乎意料的是并未遭到抵抗就占领了一些埃兰的南部城市，很快亚述便发现原来埃兰军队已经穿过底格里斯河进入巴比伦尼亚北部地区，对巴比伦城进行洗劫，并切断了亚述的交通和信息传递，抓获了阿苏尔那丁舒米，埃兰扶持了迦勒底人内尔加尔·乌塞吉布，辛那赫里布返回巴比伦时埃兰军已经撤走。
迦勒底人被扶持，埃兰干预巴比伦事务
公元前693年，亚述军在尼普尔击败巴比伦军队，俘获内尔加尔·乌塞吉布，在亚述军撤走后埃兰人又重新扶持内尔加尔·乌塞吉布夺回巴比伦王位，面对埃兰对巴比伦事务的不断干预，辛那赫里布决定从上次埃兰进攻巴比伦的德尔城向埃兰发起进攻，这时迦勒底人已经和埃兰人组建了更大的联盟；到公元前691年，在底格里斯河流域巴比伦以北的地区双方发生了激战，辛那赫里布宣称亚述军获得了胜利，而巴比伦编年史中则记载亚述军是败退了；公元前690年亚述军重返巴比伦尼亚，对巴比伦城进行了围城战，巴比伦城陷入了灾难，15个月后，城中死尸不断无人掩埋，也无人出得去，巴比伦人护送国王出城，但很快就被亚述军抓回，并处死，巴比伦这座圣城惨遭破坏蹂躏，最后被大火焚烧，又被大水冲毁。
记载辛那赫里布征战的铭文方柱
在公元前681年，辛那赫里布被*身亡，据说他是在神庙祈祷时被他的两个儿子*害，也有一种神话传说是他被保护神殿的有翼神牛撞死，因为他得罪了巴比伦的神灵，但无疑辛那赫里布对亚述的贡献还是非常大的，他在亚述修建了很多神庙和公共建筑，还修建了很多大型水利工程，促进了农业经济的繁荣，其中最大的贡献是对尼尼微的扩建。
记载埃塞尔哈东重修巴比伦的铭文
辛那赫里布被*后，很快亚述便陷入了王位争夺战，埃塞尔哈东作为合法继承人，在王位争夺战中使其他王子失去公众支持，并抓住时机率军*回尼尼微，受到了人们的欢迎，他于公元前680年坐上王位，为替他的父亲赎罪，在他的统治期间（公元前680年-公元前669年），都致力于重建巴比伦城，他还将被亚述掳回的诸多神像请回巴比伦各自的神庙中，他使巴比伦尼亚地区的河道得到修缮，使逃亡的居民得以重返家园，并给巴比伦公民以优惠政策，减免他们的赋税，这使得他赢得了巴比伦尼亚各城邦的友谊，在他统治期间基本没有发生动荡，还征服了小亚的弗里吉亚王国。公元前673年，东部崛起的米底酋长卡什塔里提联合辛梅里安人、马纳人、斯基泰人反抗亚述的统治，建立米底亚，而这时，埃塞尔哈东正在解决与库施统治下的埃及之间的战事（在稳定北部和东部边界后），以期解决埃及对中东的干扰问题，并暂时性的夺得了对埃及的统治权，趁此机会，米底王国在东部兴起。
米底王国兴起
公元前669年埃塞尔哈东于再次远征埃及途中因病去世，其子阿苏尔巴尼拔（公元前668年-公元前627年）继位，他的另一个儿子沙玛什舒姆乌金获得了巴比伦王位。阿苏尔巴尼拔决定继续完成父亲未实现的事业，彻底征服埃及，公元前667年击败库施国王塔哈尔卡，夺取下埃及，他委派埃及本地的塞伊斯王尼科统治埃及，并授予其子重任；公元前664年库施王塔努塔梦进入底比斯，攻入孟菲斯，尼科战败身亡，这时驻守的亚述军队听闻库施军队进入底比斯，随后也进入底比斯，在双方的战斗中底比斯被毁，亚述军队抢劫了无数战利品，并对这座城市进行破坏摧毁，孟菲斯也陷入了灾难；不愿臣服亚述的普萨美提克（可能是尼科的儿子），于公元前655年终于率军将亚述军队驱逐出尼罗河三角洲，史称普萨美提克一世，这时忙于与埃兰人战事的阿苏尔巴尼拔根本无暇顾及埃及战事（公元前665年-公元前655年阿苏尔巴尼拔主要忙于北部和东部边境战事），埃及得以复辟。
战胜库施与亚述埃及复辟
公元前652年，不堪只统治巴比伦，想要统治尼尼微的沙玛什舒姆乌金发起了反叛，他关闭西帕尔、巴比伦、波尔西帕的城门不让亚述人进入，并组建了包括吕底亚人、腓尼基人、菲力斯丁人、犹大人、阿拉伯人、迦勒底人、埃兰人在内的庞大联盟，但很快就被阿苏尔巴尼拔发现，在未发起大规模进攻时，他带领军队对联盟进行了反扑，公元前648年沙玛什舒姆乌金战死；随后阿苏尔巴尼拔对反叛者进行了残酷的惩罚，在最后取得对阿拉伯人的战争胜利后，公元前640年阿苏尔巴尼拔率军向埃兰本土进攻，公元前639年征服埃兰，首都苏萨惨遭洗劫，领土被蹂躏，神庙被摧毁，神像被掳走，亚述人还对埃兰人进行了屠*，三位埃兰国王和一位阿拉伯国王被带回尼尼微，在凯旋庆典上他们被拴在战车上游行。这时亚述帝国走向了顶峰，尼尼微王宫充斥着各地数不清的战利品，亚述和阿苏尔巴尼拔的名字威震四方，所有征服者都向其臣服。
世界之王——阿苏尔巴尼拔
- 亚述帝国消亡，新巴比伦王国的建立与快速消亡
但依靠强大军事力量征服各地组建的强大帝国，一旦军事失利，帝国势必会迅速瓦解，因为并不是所有统治者都战无不胜拥有非凡的军事才能，人们在相信亚述军队战无不胜下，也会积极地支持一味的征战，在此基础上亚述自然会树立更多的外敌，实力也将陆续消耗殆尽，成为泥足巨人，在无力抵抗下被击倒。
公元前627年阿苏尔巴尼拔去世后，辛沙里施昆在内战中胜出成为亚述王；公元前626年，趁亚述内斗，南部的迦勒底人在首领那波帕拉萨尔的带领下击败亚述军队，建立新巴比伦王国；公元前625年米底人击败斯基泰人，基亚克萨雷斯称王，开始对亚述造成威胁；公元前620年，尼普尔、乌鲁克等城市陆续被巴比伦王那波帕拉萨尔攻陷，几年间彻底统一了巴比伦尼亚地区。
新巴比伦王国建立
公元前616年，巴比伦王那波帕拉萨尔与米底王基亚克萨雷斯组成同盟，从东南两个方向向亚述进军；公元前612年，亚述地区核心城市陆续被攻陷，辛沙里施昆被*，乌巴里特二世在哈兰继位；公元前610年继续进攻的联军攻陷哈兰及周边城市；公元前605年一路进攻的埃及军队，直接征服到叙利亚北部城市阿勒颇，新继位的巴比伦王尼布甲尼撒二世在击败亚述及消灭残余势力后，于卡尔凯美什抵挡住埃及尼科二世的继续进攻；公元前601年，尼布甲尼撒二世继续向西南进攻，平定了叙利亚、黎巴嫩和巴勒斯坦地区，尼科二世在边境击败了尼布甲尼撒二世，防止了新巴比伦对埃及本土的入侵。
亚述帝国灭亡
公元前597年，为了惩罚曾经背叛巴比伦投奔埃及的犹大王国，尼布甲尼撒二世率军进攻耶路撒冷，掳走犹大国王约雅斤，另立其叔父西底家为傀儡王；公元前589年，犹大王国在此背叛巴比伦与埃及法老阿普里伊结盟，法老攻占加沙，并派军到耶路撒冷帮助西底家反抗新巴比伦的统治；公元前588年，尼布甲尼撒二世率军击败埃及，包围耶路撒冷城；公元前586年耶路撒冷彻底被攻陷，犹大王国灭亡，国王、王公贵族、祭司、工匠、普通民众被掳至巴比伦城，他们被命令修建巴比伦城，这时巴比伦城成为近东地区重要的经济和文化中心，“空中花园”更是被誉为古代世界七大奇迹之一。
巴比伦空中花园
公元前562年，尼布甲尼撒二世去世，其子阿麦尔·马尔杜克继位，但在公元前560年，他就死于涅尔格利沙尔（尼布甲尼撒二世的女婿）之手，王位被夺；公元前557年涅尔格利沙尔率军征讨小亚的奇里乞亚王国，公元前556年去世，很快他的儿子也死于政变，王位被贵族那波尼德夺取（公元前555年-公元前539年）。公元前553年那波尼德率军远征阿拉伯，在泰马绿洲停留一段时间后，不知什么原因，他竟不想回国了，让自己的儿子伯沙撒在巴比伦摄政，与此同时，这段时间波斯也在居鲁士的带领下脱离米底统治；公元前550年，波斯征服昔日的宗主国米底；公元前546年，波斯横扫小亚细亚，攻灭吕底亚王国，公元前545年攻灭埃及统治的塞浦路斯；公元前543年，结束逗留的那波尼德终于从泰马绿洲返回巴比伦；公元前540年波斯征服新埃兰王国，但巴比伦由于军事实力的不足，根本无暇顾及周边国家。
最后的巴比伦
公元前539年，波斯王居鲁士率军于底格里斯河东岸的奥皮斯与王储伯沙撒会战，但因为库提总督戈比亚斯的临阵倒戈叛变，导致巴比伦大军最终全线溃败，而这时巴比伦城已经没有一支强大军队作为支柱，因此，在公元前539年，当波斯王居鲁士进攻巴比伦时根本无力反抗，只能不战而降，末代国王那波尼德被俘，新巴比伦王国也宣告灭亡。
波斯统一两河流域
至此两河流域文明走到了独立存在的终点，从前面的历史可以看出迦勒底人统治的巴比伦时间都不长，很快就被其他民族推翻，离开巴比伦这个都城根本无力反抗外族的统治，而亚述虽然拥有强大的军事力量，但在穷兵黩武和不断内耗下，也最终导致国力消耗殆尽，以战养战终究不是帝国存在的长久政策，在结束征服后帝国也终将陷入衰亡的命运。两河流域独立统治的国家及楔形文字虽然消亡，但两河流域文明和文化并未因此中断，它们在后续的统治者中留存，并得到继承发展，特别是在天文、数学和军事等方面，对后继者产生了深远影响。
