本鬼在前文《给某位教授上课之六：织田信长为什么没有消灭毛利辉元？》中介绍了某位在B站上翻车的教授的错误之一“织田信长消灭毛利辉元”。不过某位教授这个错误的完整版是：织田信长消灭了上杉谦信和毛利辉元。那么织田信长为什么没有消灭上杉谦信呢？
本鬼在前文《给某位教授上课之五：上杉谦信为什么不是“长尾谦信”？》简单介绍了上杉谦信当上越后长尾家督、继承关东上杉氏和当上关东管领的过程。而上杉家在上杉谦信的统治下发展成为日本战国时期的一流战国大名，强如织田信长也对上杉谦信心怀戒备。
织田信长上洛之前的地盘是美浓、尾张和北伊势，京都位于织田家的西边，武田信玄位于织田家的东边，武田信玄是织田信长上洛和平定近畿诸侯的最大潜在威胁之一。为了不让武田信玄西进，织田信长把自己的外甥女兼养女嫁给武田胜赖，还跟武田信玄定了娃娃亲。
不过织田信长也知道只靠儿女结亲和送礼并不能真的阻止武田信玄，织田信长对此想出来的方法有两个：第一是通过德川家康与武田信玄结成共同讨伐今川家的联盟，让织田家与武田家暂时利益一致；第二是讨好武田信玄的宿敌上杉谦信，牵制武田信玄，使其不能西进。
为了讨好上杉谦信，织田信长可谓用尽手段，如今被日本官方尊为“国宝”的文物《洛中洛外图（上杉本）》就是织田信长送给上杉谦信的。然而上杉谦信与织田信长在人生理念、利益诉求和战略发展等方面存在根本性矛盾，两家必然刀兵相见，只是暂时没有翻脸而已。
武田信玄去世后，上杉谦信停止了与武田家的战争，转而向西进攻北陆的越中、能登两国。越中和能登是上杉谦信攻入京都的必经之路，而京都当时正处在织田信长的控制下。织田信长与上杉谦信的盟约此时已经名存实亡，织田信长对北陆地区的攻略速度也开始加快。
天正四年（1576年），上杉谦信包围已经归顺织田家的能登大名畠山家主城七尾，成为第二次“信长包围网”的盟主。为了保住能登国，织田信长派遣柴田胜家、明智光秀、羽柴秀吉（丰臣秀吉）、前田利家、泷川一益、丹羽长秀、佐佐成政等大将率军救援畠山氏。
然而在织田家大军抵达之前，羽柴秀吉与总大将柴田胜家发生意见分歧，导致羽柴秀吉率领本部人马私自撤离前线。就在织田家诸将前线内斗的时候，畠山家的家臣游佐续光、温井景隆等人投降上杉谦信，上杉谦信攻占了七尾城，没有收到消息的柴田胜家却继续进军。
接下来的历史进程在学界存在很大争议，传统观点认为柴田胜家渡过手取川后才得知七尾城陷落的消息，便立刻下令撤退。结果柴田胜家在手取川被上杉谦信追上，织田军大败，史称“手取川之战”。不过现在越来越多的学者认为：“手取川之战”在历史上可能并不存在。
无论“手取川之战”是否存在，上杉谦信确实攻占了能登国，迫使织田信长在北陆地区转入防御。但所有人都没想到的是，天正六年（1578年），上杉谦信在上厕所的时候突发脑淤血而死，年四十九岁。而上杉家在上杉谦信猝死后爆发了日本战国史上有名的“御馆之乱”。
“御馆之乱”导致上杉家实力大损，上杉谦信对织田家建立的战略优势也完全丧失。上杉谦信 的继承者上杉景胜在织田家北陆军团面前几乎是节节败退，连失能登、越中。不过“本能寺之变”的爆发让上杉景胜绝境逢生，最后主动归顺了丰臣秀吉，成为“丰臣五大老”之一。
