铁是人体必需的微量元素之一,在人体内发挥重要作用。但铁缺乏却一直长期困扰着我们,,世界上约有 25%的人患有贫血,其中一半是由于缺铁造成的。
IDA(缺铁性贫血) 是最普遍的营养不良症,影响了全球约 11 亿的人口。婴儿和儿童由于快速的生长消耗,从食物中吸收的铁满足不了自身对铁的需求,因此很容易导致缺铁性贫血。
造成这种情况的原因有很多:1.铁的需求增加(或)造血活跃:婴幼儿、学龄前期、青少年生长发育迅速。*中晚期、哺乳妇女,对铁的需求量增加。
2.铁摄入或吸收障碍:素食者或纯素饮食、饮食不均衡或饮食失调症,比如减肥或健身人群,另外年龄>65岁、胃肠道/其他疾病/手术导致吸收障碍、伴有急性或慢性炎症的人群也容易缺铁。
3.铁丢失过多:伴有慢性失血,月经过多,急性失血,多次献血,出血性疾病和慢性肾衰竭的人群。
IDA 患者由于氧代谢、能量代谢、肌肉功能和造血作用等生命活动受到影响,会出现皮肤苍白、疲劳、呼吸困难、头痛、萎缩性舌炎、多动腿综合征等一系列跟贫血和缺铁有关的症状。食用肉类、豆类、绿叶蔬菜等一些富含铁的食物会对人体流失的铁有一定的补充,但不足以治疗 IDA。
补铁是广泛推荐的治疗 IDA 的方法,主要包括口服和注射两种形式。口服补铁剂要求副作用小、便宜、安全、有效,但是现存的制剂很难完全满足要求。
简单的亚铁盐价格便宜且易吸收,是最普遍使用的口服补铁剂,但是由于二价铁的氧化应激作用会引起恶心、呕吐、胃灼热、腹痛等一些胃肠道副作用。
静脉补铁剂主要是一些多糖铁复合物,其补铁效果比口服补铁更好,但是可能会造成严重的过敏反应甚至导致死亡,因此被临床限制使用。目前口服补铁仍然是临床应用最广的补铁方式。
膳食铁的摄取食物中的铁有两种可供利用的形式: 血红素铁( 有机铁) 和非血红素铁( 无机铁) 。
血红素铁主要以二价的形式复合在动物血红蛋白的血红素中,如肉类、家禽和海鲜等食物,血红素铁由亚铁血红素携带蛋白 1 转运进入小肠吸收细胞内,然后再被亚铁血红素加氧酶降解为 二价铁。
非血红素铁主要来源于红茶、可可、谷类、干果等植物性食物,非血红素铁中的 三价铁先被十二指肠细胞色素 b 还原成 二价铁,再由小肠吸收细胞游离端胞膜上的二价金属离子转运体经囊泡运输和载体运输转运入细胞内。
因此,对于长期患 IDA 风险的人群来说,可通过长期食用含铁丰富的食物进行预防,但是对于确认患有 IDA的人群,则需要采用口服补铁的方法进行治疗。
口服补铁剂口服补铁剂由二价或三价铁组成,因为二价铁比三价铁更容易吸收,因此简单的亚铁盐是最常见的口服补铁剂。据英国的国民保健制度数据显示,在英国至少97.5%的口服补铁剂处方是简单的亚铁盐。而且在其他欧美地区,所用的口服补铁制剂也含有亚铁盐。
自1831 年 Blaud 首次用硫酸亚铁治疗“黄萎病”,此后硫酸亚铁一直被许多国家的药典和食品添加剂法典收载,从而开启了以硫酸亚铁为代表的第一代口服补铁剂的研究。
但随着研究发现,第一代的硫酸亚铁快速释放的铁离子会对患者上消化道产生较大刺激,进而引起恶心、呕吐、腹部不适等不良反应,患者无法坚持服用,因而容易延误治疗。
第二代口服补铁剂第二代口服补铁剂主要是可溶性的小分子有机酸铁盐螯合物,如琥珀酸亚铁、富马酸亚铁、葡萄糖酸亚铁、乳酸亚铁、甘氨酸亚铁等。
一些三价铁的螯合物能够克服三价铁不溶即生物利用度低的问题,但是与亚铁盐相比价格昂贵,且三价铁吸收前在肠黏膜表面仍然要先通过十二指肠细胞色素 b 进行还原。
小分子有机酸铁盐螯合物中,有机酸根和铁离子之间既有离子作用又有配位作用,因此与第一代补铁剂相比,铁离子在胃酸中具有一定的缓释作用,避免了在胃液中的激增,从而减小了对胃肠道的刺激。
第三代口服铁剂:右旋糖酐铁(Iron-dextran)又称为葡聚糖铁,是低分子量右旋糖酐的重要衍生物之一,为重均分子量(Mw)5000~7500的右旋糖酐与氢氧化铁的络合物,含铁量为40~45%。
右旋糖酐铁为有机三价铁复合物,是一种易溶于水的亲水性胶体,易被肠道吸收,无需将三价铁还原为二价铁,因其不产生游离的铁离子,几乎无一般铁剂的胃肠道反应,口感好,小儿易于接受。
动物实验研究表明,有机三价铁更容易被肠道吸收,而且其生物利用度不低于亚铁。据报道,三价铁摄取还有专门 IMP 途径,即通过整合蛋白-游动铁蛋白-类铁蛋白途径实现。
右旋糖酐铁口服液是第三代铁剂,用于慢性失血、营养不良、妊娠、儿童发育期等引起的缺铁性贫血,是目前预防和治疗缺铁及缺铁性贫血的常用药物。
研究表明,右旋糖酐铁具有疗效显著、吸收快、生物利用度高、不良反应少、口感好以及服用方便等特点,适用于学龄儿童、婴儿、孕妇、老人各个年龄阶段的患者。
这里要注意了,如果在补铁期间出现大便变黑,为正常现象,不要紧张。长期补铁还可能染黑牙齿,口服溶液可以使用吸管服用或服用后漱口,口服片剂可以将药物放于舌面上,直接用水冲饮下肚,避免咀嚼,也可搭配维生素C或是果汁,便于铁吸收。
最后,如果经过服用右旋糖酐铁口服液后临床症状得到改善、血红蛋白正常后, 还需要补铁2个月,方便体内的储存铁,防止疾病的复发。
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