功夫熊猫4的反派包括恶魔国王（Voiced By J.K. Simmons），它吸收了整个悲伤的谷地灵气来增强力量；红路（Voiced By Sam Neil），它吸收了整个湖心岛的精华来掌控自然；以及女妖（Voiced By Emma Stone），它吸收了恶魔国王和红路的各自力量来升华至终极状态。
它们三个反派希望利用这些吸收的力量，摧毁功夫熊猫的家园，为自己的利益谋其所好。功夫熊猫们必须团结一心，才能击败这些邪恶的反派。
功夫熊猫4中的反派吸收了一些历史上真实的武术大师的特点和技能。其中包括崔永元饰演的大衍金钟罩、甄子丹饰演的海盗多姆、史泰龙和贾君鹏饰演的双胞胎魁拔。大衍金钟罩的特点是刚烈和勇猛，海盗多姆则运用毒蛇拳等独特技能，双胞胎魁拔则身手矫健并能利用地形优势进行攻击。他们的特点融入了反派角色中，使得电影更加具有视觉冲击力和张力。
