古时候的人们畏惧妖怪，而站在妖怪前面率领百鬼夜行的男子，人们称其为妖怪的大首领——魑魅魍魉之主。奴良陆生是妖怪大首领滑头鬼奴良滑瓢的孙子，拥有四分之一的妖怪血脉，从小便和爷爷手下的奴良组十分亲近，直到有一天他发现人类对于妖怪充满了厌恶与畏惧，自己也开始讨厌自己妖怪的身份。
陆生不愿意承认自己妖怪的身份，更无意奴良组第三代首领的位置。鸩一派的少主是陆生从小的玩伴，为了劝说陆生来到陆生家中，然而陆生却偏执的以为奴良组只是集结妖怪做坏事，鸩愤怒离去，随后在鸦天狗的解释下明白奴良组的初衷乃是保护弱小的妖怪，维护妖怪秩序，知错的陆生追向离去的鸩意图道歉，却发现鸩随身的蛇大夫图谋不轨，危急关头陆生化身为妖，斩断蛇大夫并决定接手奴良组成为新的魑魅魍魉之主。
然而身上四分之一的妖怪血脉决定了他只有夜晚才能化身为妖，因此有许多干部对其成为首领提出反对，为了第三代首领的人选，奴良组内部干部之间开始产生矛盾，滑瓢的心腹牛鬼为了奴良组的未来决定用生命来考教陆生。陆生打败牛鬼后得知牛鬼的中心选择了原谅，不久，四国八十八鬼夜行总大将儿子玉章为了夺取畏，带领手下也来到了江户，在与玉章的战斗中陆生领悟心中之月，百日也可化身为妖，最终战胜玉章，得到了奴良组众妖的肯定，与此同时，京都的羽衣狐即将苏醒，更大的阴谋与挑战随之展开，人类与妖怪在更大的灾难面前终于携手。
《滑头鬼之孙》从角色设计来说无疑是成功的，里面的全部妖怪都是以日本神话中的妖怪为原型，针对其传说进行性格设计，白天戴着眼镜，棕黄色头发的小正太与夜晚的那邪气凌然，银白头发的邪少给人极大地视觉冲击，银丝银裳可爱的雪女，性感妩媚的毛倡妓，热衷妖怪带点傻气的清继等形象都深入人心，每个妖怪自己独特的畏以及多样化的技能更是夺人眼球。
紧凑的剧情由始至终环环相接，中间没有故意拖拉一点，紧张的场面一个接着一个足以让观众热血沸腾，情节安排方面也是独出心裁，比如第二季前半部分出现的第二代首领奴良鲤伴被刺的不仅勾起了观众的性质，并且对主线的进行产生推进。这部动漫也不是无脑热血，牛鬼从天才变成魔鬼背后的悲伤，奴良滑瓢与璎姬月光约定下唯美的爱情，首无与毛倡妓生死相依的感动；主线之中添加奴良组众妖的背景故事不仅仅触动人心，在热血的主线上增添了许多唯美与感动，而且还极大地突出了人物性格，使角色的形象更加鲜明，更加的让人意味深刻。
身为人类的陆生弱小而又单纯，身为妖怪的陆生强大而又邪魅，看上去完全不同的两个角色实际上却是一人，他们有着共同的信念，想要成长，想要强大却并不为了*，为的只是单纯的守护，无论是人类还是妖怪，即使化身为妖，那么也要拥有独属于妖的正义，这就是我的魑魅魍魉之主！
夜晚的意识不会变，
从血脉觉醒的那刻起，
所有妖怪都在我身后，
去百鬼夜行吧。
