作者：
王晓磊（河北沧州市中西医结合医院）
杜丽荣（河北省生殖医院）
刘湘源（北京大学第三医院）
熊丽桂（湖北省中医院）
汪丽萍（深圳市第二人民医院）
朱凤丽（山东菏泽市牡丹区妇幼保健院）
1.什么是hCG?
答：人绒毛促性腺激素简称hCG，是受精卵着床之后，人绒毛滋养层合体细胞分泌的一种糖蛋白激素。主要有α和β两个亚基共同组成，其中α亚基与垂体分泌的黄体生成素、卵泡刺激素和促甲状腺激素等促激素的结构基本相似, 所以相互之间可发生交叉反应,尤其是黄体生成素。而有β亚基的hCG对于妊娠诊断特异性明显，可反映滋养细胞增值活跃度。约在受精后第6天受精卵滋养层形成时开始微量分泌，受精后第7天出现于母体血清中，在妊娠早期大量分泌，呈直线上升, 一般妊娠第 8~10 周hCG浓度达到高峰，持续10天可快速下降，直至妊娠中晚期，血清浓度仅表现最高值的10%，且持续到分娩。hCG 促使卵巢黄体进展为妊娠黄体 ,并持续分泌孕酮, 维持妊娠，避免胚胎遭排斥 ,其在早期妊娠过程尤为重要。
2.hCG有哪些内分泌功能？
答：（1）hCG有支持黄体的作用。hCG和黄体生成素都作用于hCG 受体/黄体生成素受体(hCGR/ LHR), hCGR/LHR 在生殖器官以及生殖相关细胞都有表达, 如妊娠黄体细胞、卵泡颗粒细胞、子宫平滑肌、子宫内膜、输卵管、子宫血管、宫颈、 乳腺、胎盘、脐带等, 因此hCG 可使月经黄体增大成为妊娠黄体，维持黄体的寿命；（2）模拟黄体生成素峰诱发排卵，促进卵泡进一步成熟并排出，刺激卵母细胞完成第一次减数分裂。
（3）模拟黄体生成素，作用于卵巢的卵泡膜细胞，使胆固醇转变为雄烯二酮，参与雌激素和孕激素的生成；
（4）模拟黄体生成素的作用，刺激胎儿睾丸分泌睾酮，促进男性性分化；还可促进睾丸发育，刺激睾丸中间质细胞的活力，增加雄性激素（睾酮）的分泌，用于治疗低促性腺激素造成的少精、无精男性患者；
（5）与母体甲状腺细胞的促甲状腺素受体结合，刺激甲状腺活性。
3.hCG有哪些免疫学作用？
答：（1）抑制植物凝集素对淋巴细胞的刺激作用，并吸附于滋养细胞表面，以免胚胎滋养层细胞被母体淋巴细胞攻击；
（2）对NK细胞作用：通过 Fas/Fas受体途径增加子宫内NK 细胞数量，诱导 T 细胞凋亡；胎儿分泌的 hCG 通过甘露糖受体途径，调节 uNK 细胞的增殖；
（3）对B细胞作用：增加抗炎因子 IL-10 和IL-27，降低促炎因子 IL-17和肿瘤坏死因子( TNF-α)；
（4）对T细胞作用：可诱导 TH1 细胞转化为 TH2 ；抑制 T 淋巴细胞；诱导T淋巴细胞凋亡；募集 Treg 细胞到母胎界面；
（5）对巨噬细胞作用：诱导巨噬细胞由 M1 向 M2 极化，诱导抗炎微环境；提高巨噬细胞清除凋亡细胞的功能，改善炎症；提高巨噬细胞的功能，更好发挥固有免疫功能。
（6）对树突状细胞作用：脂多糖与 hCG 结合，使树突状细胞增加 IL-10 与 IL-12 比例，降调 TNF-α；通过树突状细胞阻断 MHC II 类分子上调，增加 IL-10 分泌，降低 T 细胞增殖。
4.注射用hCG有哪些？
答：目前临床上常用的人绒毛膜促性腺激素（hCG）有两种，一种为从孕妇尿中提取的尿源性hCG，另一种为经基因工程生产的*人hCG（艾泽）。
5. 注射用的hCG有什么区别，选哪个好？
答：根据产品特点及自身问题进行选择。
（1）国产hCG从孕妇尿液中提取，有如下特点：
- 纯度较低，可能有降解产物的污染，注射部位的不良反应发生率高，患者的耐受性差。
- 一致性有较大变异，批次间的生物学活性差异大，疗效存在不确定性。
- 为适应辅助生殖技术，诱导排卵时必须给不同的剂量。
- 需要配液（用生理盐水溶解，疼痛少），行肌肉注射(患者本人难以完成)；
- 价格便宜;
（2）进口的hCG（艾泽）属于基因*获得，有如下特点：
- 不含尿源性污染，注射部位不良反应少，患者耐受性好。
- 纯度较高，每一剂量效价的一致性较好，疗效稳定。
- 使用统一的剂量行诱导排卵或辅助生殖技术，简化了治疗。
- 皮下注射易于操作（患者本人可注射）；
- 价格高；
- 药液量少，因此如果排气不熟练易导致药量损失，而至用药量不足。
6.1支*人绒促性素α(250ug/支)相当于hCG多少单位？
答：1支*人绒促性素α(250ug/支)相当于肌注尿源性hCG针(1000IU或2000IU或5000IU)5000~6500IU。
7.注射用hCG后，体内检测hCG是否出现虚值？
答：来自澳洲的随机对照Ⅲ期临床实验，纳入了84名进行辅助生殖的妇女，结果表明，皮下注射一支（250μg）艾泽，1天后虚值平均为133.01IU/L，范围为48~268 IU/L。肌肉注射尿源性hCG5000IU，1天后虚值平均为128.9IU/L，但是波动范围很大，为46.6~1136 IU/L。目前临床应用普通hCG2000~4000单位，虚值基本最多100~200。
8.体内hCG和注射hCG有什么区别？
答：基本是相同的。体内hCG是人绒毛滋养层合体细胞分泌的一种糖蛋白激素,hCG (人绒毛膜促性腺激素) 是由胎盘滋养层细胞分泌的糖蛋白类激素, 其分子量38KD, 碳水化合物约占其分子量的30%, 由一条α链和一条β链以非共价健结合在一起形成二聚体结构。注射hCG目前临床上常用的人绒毛膜促性腺激素（hCG）有两种，一种为hCG主要是从孕妇尿液中提取, 孕妇尿经苯甲酸钠吸附、洗脱和干燥后得hCG粗品, 再进一步纯化为hCG原料药。（孕妇尿→绒促性素粗品→溶解提取→柱层析→沉淀→真空干燥→柱层析→超滤→沉淀→去热原→真空干燥→成品）。另一种为经基因工程生产的*人hCG（艾泽），通过基因*技术, 在CHO细胞 (Chinese hamster ovary cell, 中国仓鼠卵巢细胞) 中表达获取的*人绒毛膜促性腺激素 。
9.hCG与HMG均写有“促性腺激素”，有何不同？
答：这是两种不同的药物，均有促卵泡素(FSH)和黄体生成素(LH)的作用。hCG是人绒毛膜促性腺激素，作用更倾向于黄体生成素（LH）的作用，用于当卵泡长大到成熟卵泡时，最后一步促卵子排出，起到板机点的作用。而HMG是人绝经期促性腺激素的英文名称缩写，它是从绝经期妇女尿中提取的，75IU的HMG含有75IU的卵泡雌激素和75IU的黄体生成素，临床上主要利用其促卵泡素(FSH)的作用，主要用于促使卵巢内卵泡发育和成熟。主要用于下丘脑-垂体分泌不足而导致排卵功能异常的不孕妇女。
10.hCG注射最低剂量多少，最高剂量多少，如果用最高剂量，会引起卵巢功能刺激综合征？
答：（1）促排卵：注射一次5000~10000单位，如果优势卵泡超过三个，对于多囊卵巢综合征或雌激素值过高的患者，hCG注射量不宜太大；如果有卵巢过度刺激的风险，不能使用hCG作为扳机。卵巢过度刺激综合征会使血管通透性显著提高而致体液在胸腔、腹腔和心包腔内迅速大量积聚，可引起多种并发症，如血容量降低、电解质紊乱、血液浓缩、腹腔出血和血栓形成等。如果发生，则需积极治疗。
（2）黄体支持：习惯性流产、先兆流产和hCG增长不佳的患者注射1000～5000单位用于黄体支持，调节母胎界面的免疫细胞分布。
11.胚胎移植后为何注射hCG？
答：可刺激黄体促进雌激素和孕酮分泌，改善黄体功能。有些女性体内孕酮分泌不足，可能需继续注射hCG，以起到继续刺激妊娠黄体促进孕酮分泌，维持妊娠状态，从而提高胚胎着床率和试管婴儿移植成功率。另外，hCG可调节子宫蜕膜NK细胞的数量和活性，促进IL-10的分泌，降低IL-17和TNFa分泌，诱导TH1向TH2转化，募集Treg细胞到母胎界面，作用于巨噬细胞，诱导母胎界面妊娠所需的微炎症环境，诱导T淋巴细胞凋亡等免疫调节作用，使机体利于妊娠。
12.注射用hCG用于促进着床时有哪些注意事项？
答：（1）宫外孕者不用；
（2）有多囊卵巢综合征者慎用：试管取卵超过15个或雌二醇超过3000pg/ml，防止发生过度卵巢刺激综合征；
（3）对于反复不着床者，在胚胎移植后，可小剂量隔日注射1000IU，直到胚胎着床，尤其查到孕酮和雌二醇水平低下时。
13.注射用hCG有哪些不良反应？
答：（1）用于促排卵时，较多见者为诱发卵巢嚢肿或轻到中度卵巢肿大，伴轻度胃胀、胃痛和盆腔痛， 轻度患者可以多饮水，高蛋白饮食，一般可在2～3周内消退；中度和重度卵巢过度刺激综合征，可引起多种并发症，如血容量降低、电解质紊乱、血液浓缩、腹腔出血和血栓形成等，表现为腹部或盆腔部剧烈疼痛、消化不良、腹水、胸水、下肢水肿、尿量减少、恶心、呕吐或腹泻、呼吸困难等。往往发生在排卵后7～10天或治疗结束后，反应严重可危及生命。
（2）较少见的不良反应：卵巢囊肿破裂、多胎妊娠、乳房肿大、头痛、易激动、精神抑郁、易疲劳。
（3）偶有注射局部疼痛、过敏性皮疹。
14.注射用hCG是否引起胎儿畸形？
答：促排卵可增加多胎率或新生儿早产等，未见畸形的报道。
15.哪些情况下促排卵时慎用和禁用hCG？
答：（1）禁用：卵巢功能重度低下，卵巢肿大或卵巢囊肿，甲状腺及肾上腺皮质功能减退，颅内病变，性早熟，血栓性静脉炎、前列腺癌或其他雄激素依赖性肿瘤，诊断未明的阴道流血等。
（2）慎用：哮喘、心脏病、癫痫、偏头痛、肾功能损害、垂体肥大或肿瘤。
16.为什么卵巢功能重度低下、卵巢肿大或卵巢囊肿时禁用hCG?
答：促排卵时，hCG可诱发卵巢囊肿或轻到中度的卵巢肿大，伴轻度胃胀、胃痛、盆腔痛，但一般可在2~3周内消退，少见者为严重的卵巢过度刺激综合征。
17.为什么甲状腺及肾上腺皮质功能减退者禁用hCG
答：促甲状腺素分泌或产生减少可导致甲减发生。hCG与促甲状腺激素有相同的α亚单位，故hCG具有一定的TSH活性，可增强甲状腺TH分泌功能，而TH分泌增多又发生负反馈作用抑制TSH的分泌。当甲状腺功能减退时，补充hCG会进一步加重甲状腺功能减退，故而禁用。肾上腺皮质功能减退时，雄激素分泌减少，对促黄体生成素的正常抑制作用减弱， hCG α亚单位与促黄体生成素的相同，β亚单位也与促黄体生成素的大部分相同，补充hCG时，会促使肾上腺皮质分泌更多的雄激素来进行抑制，从而加重肾上腺皮质功能减退。
18.为何癫痫和偏头痛禁用hCG？
答：因hCG会刺激性激素分泌，而性激素可调节大脑兴奋性，一方面通过细胞膜受体介导其快速作用，二是通过结合核内DNA受体，调节基因转录和白质合成来缓慢发挥作用的基因效应来促发癫痫发作。因此，有癫痫的患者禁用。雌激素超过正常水平，会引发偏头痛，因此偏头痛患者也禁用hCG。
19.为何血栓性静脉炎禁用hCG？
答：可因血管通透性显著提高而致体液在胸腔、腹腔和心包腔内迅速大量积聚引起多种并发症，如血容量降低、血栓形成等。
20.为何前列腺癌或其他雄激素依赖性肿瘤禁用hCG?
答：hCG有诱发与雄激素有关肿瘤的可能性，一般怀疑有垂体增生或肿瘤，前列腺癌或其他与雄激素有关的肿瘤患者禁用。
21.为何性早熟禁用hCG？
答：hCG用于治疗隐睾症时偶可发生男性性早熟，而是骨骺提前闭合，致最终不能达到成人高度。青春期前男孩使用 hCG 要特别小心，以避免骨骺早闭或性早熟。应定期监测骨骼成熟的情况。
22.体内hCG增长不佳的复发性不良妊娠患者，注射hCG从何时用到何时？
答：一旦发现增长不佳，在排除宫外孕等其他禁忌症情况下，立即开始应用，一直用到体内hCG超过9万。
23.生殖科取卵前打hCG，有什么作用？
答：促进卵母细胞发育成熟，提高取卵效果。取卵前注射hCG，目的就是让成熟卵泡中的卵母细胞发育成熟，便于医生安排好取卵时间，取得更好的取卵效果。
24.生殖科取卵前打hCG，为何选择在晚上？
答：因为注射的hCG能刺激人体产生自然的黄体生成素和促卵泡生成素（前者为主），注射后大概在36小时形成一个促发排卵高峰，这个高峰会让卵子发生改变，使其跟精子相遇时更易受精；而取卵手术一般都会女性身体情况较好的上午进行，按照这样的时间推算，注射时间就是在晚上，所以取卵前注射hCG，又被称为“打夜针”。
25. 男性能注射hCG吗？什么情况下用？
答：男性也可以用，用来治疗垂体功能低下所致的男性不育，可与尿促性素合用。长期促性腺激素功能低下者，还应辅以睾酮治疗。使用hCG导致雄激素生成增加。因此，对有潜在或明显的心力衰竭、肾功能障碍、高血压、癫痫或偏头痛（或有这些疾病史）的患者要进行密切监测，因为由于雄激素生成增加，这些症状偶尔可能会加重或复发。青春期前男孩使用hCG要特别小心，以避免骨骺早闭或性早熟。
26.注射用hCG与粒细胞刺激因子、免疫球蛋白等有无相互作用，作用是否抵消？
答：这些药物因作用机制不同，不会产生相互影响，作用不会抵消，可能还有刺激hCG的产生。
27.病毒感染（包括新冠肺炎病毒）及发热时，hCG针可以用吗？
答：（1）hCG是人绒毛滋养层合体细胞分泌的一种糖蛋白激素,对自身免疫系统无明显作用，应可安全使用。
（2）巨细胞病毒感染、细小病毒B19感染可通过损伤胎盘绒毛滋养层细胞，使hCG分泌减少，此时除了积极抗病毒治疗，可同时给予hCG外源性补充。
28. 注射hCG是否会对人体自身产生的hCG，产生负反馈，而使体内hCG降低？
答：不会。人体的hCG在孕8周前是由卵巢黄体分泌的，孕8周以后，胎盘逐渐形成，hCG的分娩逐渐转换为胎盘分泌。注射用hCG除了外源性补充作用外，更主要的是免疫调节作用，使机体向利于妊娠方向发展，一般临床往往在hCG增长不良时才会给予外源性hCG，故而不会降低体内hCG的分泌。
致 谢
2020年春节后，我们陆续推出了《免疫性不良妊娠答疑解惑》系列专题，受到了广大患者和同行的好评，在此，对已参与该专题撰写、编辑、修改和补充的医生、专家和教授（见如下名单）表示深深的感谢！
众所周知，复发性不良妊娠的诊疗涉及面很广，不是哪一个医学专业所能完全覆盖的，每个医学专业的大夫观点和意见不尽相同，甚至完全相反，而广大的患友们更是非常迷惑、焦虑、痛苦甚至绝望，无所适从。为此，我们收集了数十场患者教育会过程中，患友们常提到或较关注的问题，组织全国相应专业的博士、高年资医生、专家和教授，以提问关键词相关内容的方式，进行了详细客观的回答，希望能对每一位有不良妊娠史孕妈妈的顺利*和分娩有所帮助！
当然，在撰写、编辑、修改和补充过程中，肯定仍有不少的遗漏和错误，希望广大的读者们批评指正，我们将在出版书籍时予以纠正，谢谢！
医学博士、医生、专家和教授名单
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