《狂蟒之灾Ⅱ》中，一位老人正在哼唱着小调，愉快地划着小船。突然，他不小心撞到了什么东西，酒都洒了。老人停船查看，却被吓了一跳，原来是一条令人毛骨悚然的巨蟒。他赶紧拿出箱子当武器，但为时已晚，他直接被巨蟒吞下了。
一群医药科学家前往亚马逊丛林寻找一种名为“雪山”的长寿花。然而，雨季导致船只无法通行。最终，他们花费高价雇佣了强森的小船。他们一边探险一边玩耍。当小丽打电话时，她不小心掉进了水里。
大家都在取笑小丽，强森拿着竹竿慢慢地捞她。突然，一条鳄鱼差点吞了小丽。强森跳进水里救了她，但鳄鱼却把他的小刀夺走了。强森决定用拳头解决问题，他打败了鳄鱼，让大家大吃一惊。他轻松地爬上了船，甚至没有要鳄鱼肉，继续前行。
然而，鳄鱼的尸体却突然被神秘生物拖走了。这晚，大雨倾盆。小帅和小美正在谈论理想。强森突然出现，告诉他们水位上涨，找不到路了，需要返回上游。小帅不同意，私自给了强森两万元，让他继续前进。强森勉强同意了。第二天，强森被木头碰船的声音吵醒了，他赶紧上去查看。副手南哥告诉他船都坏了，前面是一个大瀑布。大家都很害怕，抓紧身边的东西等待刺激。
幸好大家都会游泳，所以大家都安然无恙地游到了岸边。最后，小美和神秘生物擦肩而过，大家都在埋怨强森。
最后，在强森的劝说下，大家决定步行前进。在强森和南哥的带领下，他们快速前进。不久，他们来到了一条浑浊的小河前。强森举着刀在前开路。
这时，小金刚在树上看到了一条巨蟒，正在他们中间玩耍，让它吓了一跳。小黑不小心碰到了巨蟒的尾巴，让他很害怕。强森安慰他可能是泥鳅，继续前进。
在最后面的队医小强开玩笑吓唬小美，被小美呵斥后还微笑着。然而，下一秒，他就被一条巨蟒拖走了。大家察觉到不对劲，赶紧回头叫喊。他们看到小强在水里被拖来拖去，最后被一条巨蟒直接咬头吞掉了。大家都很害怕，赶紧逃跑。
安全后，小美很害怕，小黑很激动，小帅在安抚他们。
强森告诉大家，巨蟒吞了小强需要消化一段时间，他们暂时很安全。他们需要尽快找到一个村庄求救，于是大家只能继续前进。
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