前几天讲过肺腺癌、肺鳞癌的发生机制和早期特点,有朋友留言咨询小细胞肺癌的细节,豪大夫选了几个有代表性的病例,今天给大家讲解一下,希望对读者朋友有用。
小细胞肺癌的起源小细胞肺癌约占全部肺癌的15%左右,中老年人多见,男性多于女性(具体比例,不同地区存在差异),与吸烟密切相关,大约66%的病人伴有血液NSE及促胃泌素释放肽前体升高。
我们下面先了解一下人类的肺脏和支气管解剖,了解小细胞肺癌发生的地方:
如上图,人类的肺脏位于胸腔两侧,像两块柔软的海绵,支气管像树枝一样插入肺脏,并且越分越细,最终到达肺泡腔,随着呼吸运动,空气经支气管进出肺脏,人类吸收氧气,呼出二氧化碳。
支气管黏膜表面和肺泡壁上,覆盖着很多细胞,各自具备不同的功能。
小细胞肺癌是分化差的神经内分泌肿瘤,它起源于支气管黏膜上的Kulchitzky细胞(简称K细胞)、多能干细胞,部分来源于II型肺泡细胞,这些细胞都分布在哪里呢?
1.按照功能,我们把肺分为两部分:导气部和呼吸部。
导气部包括:肺内各级支气管分支,一直到终末性细支气管(下图小方格以外的区域);
呼吸部包括:从呼吸性细支气管一直到终末部分的肺泡(下图小方格内)。
在气道不同区域的内面,细胞分布是不一样的:
(1)近端支气管导气部常见的细胞有:纤毛细胞;杯状细胞;刷细胞(含无毛单纯小梭形上皮细胞;基底细胞;神经内分泌细胞(又称小颗粒细胞,K)。
(2)终末支气管(细支气管)导气部常见的细胞包括:纤毛细胞和无毛细胞。无毛细胞主要是Clara细胞,还有细支气管神经内分泌细胞(K细胞,极少)和多种类型细支气管上皮细胞;这些细胞可统称为远端/终末细支气管上皮细胞。
(3)肺组织(呼吸部)的细胞成分包括:巨噬细胞;II型肺泡上皮细胞;I型肺泡上皮细胞。
上面这部分内容大家粗略了解就好,只需要知道一点:不同类型的肺癌,起源于不同的细胞。
早期肺腺癌、早期肺鳞癌
气道表面的各种细胞长期受到吸烟、毒素刺激,或者基因突变等,就有机会转化成癌细胞。
1.II型肺泡上皮和Clara细胞可以转化为腺癌细胞(上图左侧);
2.支气管黏膜上皮和腺体受烟雾长期摧残,会逐渐鳞化,发生鳞状上皮异型增生,演变为原位鳞癌,再进一步发展(上图右侧)。
3.小细胞肺癌起源于神经内分泌细胞、多能干细胞,部分来源于II型肺泡细胞。其中II型肺泡细胞可能是肺腺癌和小细胞肺癌最常见的前体细胞。所以,小细胞肺癌可以有中央型,也可以有周围型。
从转移的角度,我们看到鳞癌细胞像鳞片一样致密,不太容易脱落,所以鳞状转移一般出现比较晚;而腺癌比较疏松,尤其是某些中低分化的病人,可以较早出现转移;但它俩的转移能力跟小细胞肺癌比较起来,又弱了很多。
小细胞肺癌的细胞学特点看下面这张病理图片,小细胞肺癌的癌细胞因为细胞胞浆含量少,体积很小,同时这种癌细胞繁殖速度特别快(倍增时间大约30-60天),所以分布很密集,像燕麦一样(曾用名燕麦细胞癌):
图片来自王兆宇教授,致谢!
很多人都知道,小细胞癌生长快,且容易发生早期转移,这是因为它们像小泥石流中的小沙粒一样粘附力差,容易随组织液流淌播散,尤其是淋巴道播散。
如下图,组织间隙就像发生泥石流时的低洼处一样,深色的癌细胞像沙粒一样四处播散,很容易发生肺门、纵隔淋巴结转移:
图片来自王兆宇教授,致谢!
生长快,粘附差,易播散的特点,使小细胞肺癌只有约5%的病人在确诊时处于局限期,具有手术机会,更多的病人是因为转移症状被发现,只能选择其它治疗方法。
如下图这位中年女士,胸闷、咳嗽、脸面部浮肿(淋巴结侵袭上腔静脉,造成静脉血回流受阻,引起水肿),发现纵隔巨大淋巴结转移(箭头),穿刺证实为小细胞肺癌:
怎样更早发现小细胞肺癌?比较遗憾,鉴于小细胞癌的生长快、易播散的特点,这种肺癌的窗口期比较短,可以在1年之内从无到有,并进展到晚期转移播散的状态,整个小细胞肺癌群体难以从肺癌筛查中获益。
很多影像科、病理科专家汇总了国内外大量病例和相关研究,总结出一些有价值的线索,供大家参考:
1.在1年内出现的肺癌,基本都是小细胞肺癌(肺鳞癌、肺腺癌的生长速度,通常没有这么快)
如下图,61岁女士,2017年体检正常,1年后左下肺出现实性分叶状结节,病理确诊为小细胞肺癌:
病例来自黄勇教授网课,致谢!
2.胃泌素释放肽前体(Pro-GRP)是小细胞肺癌的敏感肿瘤标志物,当其>150(正常值0-50ng/L)时,提示小细胞肺癌可能性>93%。
3.小细胞肺癌在CT影像上,常常具有比较典型的表现。比如坏死常呈散在小片状,不融合;病灶远端常见条形小尾巴(病理机制是肿瘤组织沿支气管粘膜下蔓延);小细胞肺癌大多乏血供,增强扫描呈轻度强化;癌细胞沿支气管粘膜下蔓延,一般很少完全阻塞支气管(这一点与肺鳞癌明显不同)。这些方面比较专业,大家粗略了解就好,要多听从当地影像科医生的建议。
小细胞肺癌的少见情况1.大约5-10%的小细胞肺癌为混合性小细胞肺癌,比如混合有腺癌或鳞癌成分,这种混合性小细胞肺癌治疗效果往往更差。
2.某些其它类型的肺癌,后期可能会转化为小细胞肺癌。
3.少数小细胞肺癌可表现为纵隔型肺癌,位于气管隆突下方,可伴有临近区域的淋巴结肿大,常造成吞咽困难,但与双肺的分界通常比较清晰。如下图,病理证实的后纵隔小细胞肺癌:
病例来自黄勇教授,致谢!
最后,小细胞肺癌的治疗方面,需要咨询呼吸科和肿瘤科医生,豪大夫对治疗不擅长,就不班门弄斧了。
不过每个病人的具体情况都不一样,豪大夫在工作中遇到的治疗满意的小细胞肺癌也不少,简单分享一下:
病例1,右侧小细胞肺癌,手术后20年
这位老爷子右侧小细胞肺癌,发现时很幸运属于局限期,已经手术20年了。他在5年前又发现左肺尖浅淡磨玻璃影,今年复查磨玻璃结节增大了,这个需要谨慎观察。
有过恶性肿瘤病史的人要继续重视定期体检,防止癌细胞换个模样,卷土重来。
病例2,小细胞肺癌晚期11年了,至今健在
这位女士59岁,在2009年确诊为小细胞肺癌晚期,伴有淋巴结转移和阻塞性肺炎,通过放化疗为主的综合治疗,至今健在:
她的详细治疗经过和完整的前后对比CT片,豪大夫在前面的文章里介绍过,感兴趣的朋友可以翻翻看,提振信心!不过治疗方面的信息,建议向肿瘤科和呼吸科医生咨询,以获得更新、更准确的资讯。
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