AHA：改变游戏规则！达格列净对非糖尿病患者心衰获益效果更大（Aha的世界）

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今年，达格列净给人们的“新印象”是——无论有没有2型糖尿病，都能降低患者心血管死亡或心衰恶化风险。但究竟那类人群效果更加呢？近日阿斯利康给出的新数据再次颠覆了认知。

日前，阿斯利康在11月16-18日举行的美国心脏学会(AHA)大会上公布了Farxiga(dapagliflozin，达格列净)降低心力衰竭风险的3期临床试验DAPA-HF最新数据：与患有糖尿病患者相比，达格列净对非糖尿病的心衰患者的心血管事件获益更大。

根据上周六(16日)在AHA大会上发表的更多亚组数据分析显示，在心血管事件死亡和心衰住院风险方面，与安慰剂相比，达格列净(10mg，每日一次)可将心衰伴有糖尿病患者的风险降低25%，将未伴有糖尿病患者的这一风险降低27%。

在心血管死亡风险方面，达格列净将心衰伴有和未伴有糖尿病患者该风险分别降低降低了21%和15%。另外，在心衰事件发生方面，伴有糖尿病患者的该风险降低23%，而未伴有糖尿病患者的这一风险降低了38%。

阿斯利康美国心血管和代谢疾病副总裁Kiersten Combs表示：“研究的整体结果具有开创性，而且亚组分析数据可谓范式转换科学的例证。”所谓“范式转移”，是指某领域出现的新学术成果打破了原有的假设或法则，从而迫使人们对本学科的基本理论作出根本性的修正。Combs补充说：“整个亚人群结果的一致性确实证明了数据的质量，以及该药物未来用于心衰领域的意义。”

DAPA-HF是首个研究SGLT2抑制剂与心衰死亡风险关系的随机双盲、国际多中心临床3期试验，针对射血分数下降(LVEF≤40%)的心衰患者接受标准疗法外，使用达格列净或安慰剂的治疗效果。入组患者45%被诊断患有2型糖尿病，而其余55%为非糖尿病患者。主要终点为心衰加重(住院、急诊)或心血管死亡。

今年8月底，阿斯利康初步公开了DAPA-HF试验结果，显示达格列净将心血管死亡或心力衰竭恶化的发生风险显著降低26%；心力衰竭首次恶化的发生风险降低30%；因心血管疾病导致的死亡风险降低18%；患者的全因死亡风险也降低了17%。

研究一方面显示，达格列净更多降低了伴有糖尿病患者的糖化血红蛋白(HbA1c)及体重。在伴有和未伴有糖尿病的心衰患者中，体重分别平均降低1.6kg和0.6kg。同时，两组患者的收缩压也有相应程度降低。另一方面，低血糖和酮症酸中毒等副作用也仅出现在伴有糖尿病患者组；在非糖尿病患者中，发生率没有增加。

打开心衰治疗大门Farxiga进入审批快车道

根据一些列临床试验的积极结果，达格列净似乎已经踏上了审批的快车道。今年8月，FDA授予了达格列净两个快速通道资格，分别为：降低射血分数或降低射血分数保留的心力衰竭成人患者心血管死亡或心衰恶化风险；以及延缓慢性肾脏病患者(伴或不伴有2型糖尿病)肾功能衰竭恶化以及预防心血管和肾脏死亡。同月，欧盟批准Forxiga(达格列净欧盟商品名)标签更新，纳入降低糖尿病患者心衰住院及心血管死亡风险的预后数据。该更新也已递交到我国国家药品监督管理局审查，预计将于2020年上半年做出决定。

10月底，美国食品和药物管理局(FDA)根据DECLARE研究结果批准Farxiga用于降低2型糖尿病成人患者(伴心血管疾病或多个心血管风险因素)的心衰住院风险。研究显示，Farxiga将糖尿病伴有射血分数降低的心力衰竭患者住院率降低了36%，无射血分数降低患者的住院率减少了24%。这是该药物首个心血管方面适应症的批准，阿斯利康希望根据DAPA-HF数据继续进击。

达格列净是一款创新的、每日一次口服给药的人钠-葡萄糖共转运蛋白2(SGLT-2)的选择性抑制剂，SGLT2是肾脏内协助葡萄糖重吸收的转运蛋白，其抑制剂可以通过抑制SGLT2功能，让更多葡萄糖从尿液中排走，从而降低血液中的葡萄糖水平。阿斯利康认为，SGLT2抑制剂正在改变心血管和代谢类药物的“游戏规则”。

心血管领域的成功将帮助Farxiga追赶强生的Invokana(卡格列净)、礼来和勃林格殷格翰的Jardiance(恩格列净)等SGLT2类药物，这些药物已经在其标签上更新了心血管方面的获益。如果Farxiga能够获批用于治疗伴或不伴有糖尿病的心力衰竭患者，该药物或将成为同类中首个打开这一治疗领域的产品。

参考资料

[1]Dapagliflozin confers consistent benefit in HF without diabetes:DAPA-HF

[2]AHA:AstraZeneca's Farxiga outcomes data looks even better in patients without diabetes

[3]AstraZeneca's Farxiga steps on FDA fast track toward CV outcomes nod

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