狂野西部2的剧情发生在1899年的美国西部，故事围绕着亚瑟·摩根展开。他是荷兰范德林德的帮手，一起搜寻着一个新的生活。然而，他们的团队受到了政府和其他敌对帮派的威胁，逐渐陷入无尽的冲突与暴力之中。
在不断的战斗中，亚瑟开始质疑自己的信仰和行为，逐渐变得更加独立和有良知。整个故事充满了矛盾、罪恶和牺牲，同时也揭示了美国西部的残酷现实和人性的复杂性。
情报员吉姆卫斯特个性机智、风流倜傥，而高登擅长变装，并精通各种机关，这两位同事奉命捉拿居心叵测的怪博士勒佛里斯。勒佛里斯以诡异巨大的机械大蜘蛛企图暗*美国总统，卫斯特与高登一开始互相看不顺眼，但很快的两人就合作无间，彼此信赖。神秘卖艺女子莉塔，立志捉拿勒佛里斯博士，使得两名主角的任务凭添复杂的变数。此外，勒佛里斯博士手下一批美艳的女子――东方小姐、埃玛索妮雅、莉本瑞得小姐也以她们致命的吸引力对卫斯特与高登二人造成生命的威胁。两位主角历经千辛万苦，其间中有幽默、浪漫，还有许多稀奇古怪的武器及打斗场景，让卫斯特与高登的任务过程充满了冒险与刺激。
