这是一部最新推出的超自然恐怖片——《德莫推尔号的最后航程》，改编自吸血鬼小说《德古拉的船长日记》。当怪物拥有超高智商，手无缚鸡之力的人类就只有被戏耍。故事开始了，这也是德古拉的一个全新篇章。
在辽阔的大西洋上，一艘名为德莫特尔的货轮奉命将吸血鬼德古拉从亚特兰蒂亚运输到英国伦敦，为了避免被船上的工人发现并解除封印，雇主并没有告诉船长有关德古拉的事情，只是说如果准时到达，他会支付10倍佣金。
在金钱的诱惑下，船长将装有德古拉的箱子混入了50个没有标记的集装箱之中。就在工人们即将完成装卸并扬帆起航时，一个面黄肌瘦的老人意外发现头上的一个集装箱上有一个黑色龙族的标记，显然里面的东西价值不菲。犹豫之下，老人不小心松了手，导致装有德古拉的集装箱倾斜，眼看就要砸中岸边的一个小男孩。一个黑人铤而走险将其救下。虽然只是虚惊一场，但由于刚才的剧烈晃动，德古拉的封印出现了一丝松动。为了不影响航程，船长让工人们假装什么也没有发生，继续装货。
原本也要上船的独眼男子选择离开，决定不再参与这次远航。船长理解独眼男子的担忧，但不可能因为一个船员的片面之词就取消整个航行计划。
在确保一切准备就绪后，巨轮准时起航，船上载着9名船员和其他一些乘客。然而，他们谁也没有预料到，等待他们的将是多么惨烈的命运？办理托运箱子的主人目送巨轮渐行渐远，祈祷着他们能够平安归来。
船长是一位经验丰富的老水手，这是他的最后一次航行，之后他将退休。夜幕降临后，船长带着船员们来到船舱休息。在大家睡得正香时，封印德古拉的集装箱突然松动了一下。紧接着，一个怪物从里面爬了出来。在汹涌的海浪冲击下，老黑从睡梦中醒来，他拿着煤油灯来到货仓，逐个检查货物是否有异常。
当老黑走到最里面时，一个集装箱从货架上摔了下来，里面的黑色货物散落一地。他一脸懵逼地蹲下身子用手抓了抓。这还是他第一次看到有人花钱买土，凑近一看，他发现黑色泥土下面还有一个大麻袋。
下一秒，一个奄奄一息的女人从里面爬了出来，被吓坏的老黑差点被吓出心脏病。缓了一会儿，他将女人抱进了船舱的衣物室，仔细检查了一番。医生判断女人是因为贫血暂时昏迷，如果想要救治，必须进行输血。为了救眼前的女人，老黑卷起袖子，将自己的血输进了女人的体内。没过多久，女人从昏迷中醒来，原来是木箱中的恶魔苏醒了，从箱子里爬了出来。长毛哥拿出望远镜观察前方的海面情况，却被一张鬼脸吓了一跳，但其实什么也没有。船长的大黑狗也发现了什么，不断朝前方狂吠，但很快就被黑影扑倒了，吓得他不禁后退了几步。
当船员再次找到大黑狗时，他已经变成一具血淋淋的尸体，更加可怕的是他们饲养的动物全都死了，而且还被撕咬得血肉模糊。大家陷入了恐慌。到底是谁能在悄无声息中*掉所有的动物？船员们开始怀疑托马斯，因为他是不久前才上船的，双方还差点打了起来，但谁也没有想到，恶魔此刻正潜伏在暗处，伺机寻找新的下手机会。
不知不觉又到了晚上，甲板上只有一个值班的船员，身后突然传来诡异的声音。他还以为是同伴在捉弄他，就在他四处查看的时候，恶魔从黑暗中爬了出来，船员还以为是只小动物。船员的喉咙被撕碎，他想捡起刀子还击，但怪物很快就扑了上来，并死死按住了他的脑袋，随即又张开血盆大口，吸干了他所有的血液。船员发不出任何声音，就这样悄无声息地领了盒饭。
先是动物被*，现在连船员都失踪了，大家陷入了更大的恐慌。这时那个女人醒了过来，他看起来非常慌张，不停说恶魔就在船上，大家必须尽快下船避难。
托马斯以为他只是在说胡话，女人却不断地提醒他们，还说这只恶魔的名字叫德古拉。为了证明自己没有说谎，他脱下身上的衣服，露出满是咬痕的后背，说德古拉将他抓来就是为了让他做自己的口粮。
船上的气氛越来越恐怖，一场血海为困的大屠*也在不知不觉中揭开了序幕。这个船员还以为自己很安全，胡子哥直接吓傻了，赶紧顺着绳子爬了上去。怪物戏血地看着他逃命，还模仿他说话嘲笑他。大家发现船员失踪，赶紧出来寻找，最后在桅杆上找到了胡子哥，但他已经血流不止，将胡子哥放下来后发现他脖子被狠狠咬了一口，醒来后又陷入了歇斯底里的状态。他们将胡子哥绑到床上并给他缝好了伤口。
大家开始相信小米说的胡话，于是拿上武器在船上四处搜索。可怪物非常狡猾，找了半天也没有任何线索。不久后胡子哥又出现了异常，像触电了一般开始疯狂颤抖，大叫一声后眼球竟然变成了白内障。随即他正脱绳索跑出去，没想到正好碰到了小男孩。因为相互认识，男孩并没有觉得异常，当看到他的白色眼球时想要逃跑已经来不及了，男孩拼命挣扎终于摆脱了控制，然后赶紧跑进房间锁上了房门，但房门却传来了剧烈的撞击声。眼看着胡子哥就要闯进房间，男孩急忙躲到桌子下面。托马斯他们试图唤醒胡子哥，但他已经变成了行尸走肉，向他们猛扑过来。大家齐心协力，终于制服了胡子哥。男孩以为自己得救了，没想到那只怪物又出现了。怪物顺着墙壁爬下来，直接朝男孩扑了上去。幸好他们及时冲进了房间。
男孩已经被咬了一口。为了防止胡子哥再次暴走，他们将他绑到了柱子上。十天已经快亮了，阳光慢慢照射到甲板上。当阳光覆盖胡子哥时，他全身开始冒烟，然后燃起了熊熊火焰。同伴看不下去，朝他脑袋轰了一枪，给胡子哥留下了最后的尊严。再这样下去，他们肯定会全军覆没。
小米决定将怪物消灭在船上，绝对不能让他回到人类世界。晚上值班的是卷毛哥，同伴一个个接连被害，他心里其实非常慌张。没想到突然被人打晕了过去。原来厨子想偷偷下船逃跑，他放下一艘小船准备划到岸上去，可周围突然传来野兽的嘶吼，紧接着怪物就跳上了小船。原来这只怪物竟然有翅膀。一声惨叫过后，厨子又成了怪物的美餐。不久后，小船飘了回来，除了一滩鲜血，上面什么也没有。男孩被怪物咬了后很快就失去了生命。
为了给男孩举行海葬，他们决定将尸体扔进大海。就在大家准备将尸体扔进大海时，船长发现尸体突然动了起来，他以为男孩并没有死，于是急忙凑过去查看。没想到恐怖的事情发生了。眼看船长就要被烤成焦炭，卷毛赶紧将他拉了出来。男孩身上的火焰越烧越旺，托马斯赶紧抓住他的双脚，将男孩扔进了大海。
大家已经被怪物逼入绝境，但怪物在哪，他们都找不到。小米认为必须毁掉轮船才能让怪物彻底葬身大海。
黑夜再次降临，大家进行了全副武装。两名船员埋伏在桅杆上，准备将怪物的脑袋轰成麻花。没想到怪物却出现在空中，并迅速拖走了卷毛。
卷毛被撕成了碎片。另一名船员想尽快回到甲板，可惜怪物已经盯上了他。怪物直接将他一口吞下。
托马斯愤怒地向怪物挑衅，叫他有种就出来单挑。嚣张的怪物果然出现了，他张开两只翅膀，像极了一只巨大的蝙蝠。嘶吼一声后，猛扑了过来。
就在怪物张开血盆大口时，背后突然中了一枪。原来小米还活着，怪物立刻冲过去用翅膀裹住了他。托马斯一斧头劈过去，然后拉着小米赶紧逃跑。
可都还没跑出几米，又被怪物给逮住了。
怪物单手将他举起，用指甲戏弄他。小米趁机切断缆绳，桅杆轰然倒塌。两人跳进大海，抓住木头逃离商船。商船并未沉没，而是漂到了岸边。怪物挣脱束缚后，很快恢复了体力。托马斯两人在海上漂了一夜，小米的眼睛变白了。他知道自己即将变成怪物。为了不伤害托马斯，他强撑着最后的意识，独自滑向太阳升起的方向，然后在阳光下化为灰烬。第二天，幽灵船搁浅，无人生还的消息登上了报纸头条。黑哥来到伦敦，才知道德古拉并未在海里死亡。他已经逃入城市，准备展开新一轮的屠*。黑哥明白这个可怕的怪物必须被永久消灭。他追踪到德古拉在伦敦的藏身之处，并发誓要消灭德古拉。然而，这一切都被德古拉看在眼里。黑哥意识到后急忙追出门外，但他真的有能力消灭这个高智商怪物吗？
