有时顽固性眩晕持续时可用对听器有毒性链霉素肌肉或鼓室注射,或鼓室内注入庆大霉素使患侧迷路功能丧失,通过中枢代偿减轻症状。
1.链霉素:利用链霉素对前庭系统有选择性毒性作用,用于治疗梅尼埃病,最早见于1948年Fowler报道。硫酸链霉素肌注后,能迅速进入内耳外淋巴液,其浓度与用药剂量呈线性关系。
当血液中硫酸链霉素浓度开始下降时,外淋巴液中浓度逐渐升高。硫酸链霉素在外淋巴液中的半衰期远比在血液中的半衰期为长。硫酸链霉素对前庭系统亲和力明显大于耳蜗。导致前庭功能损害所需剂量远小于对听觉系统损害所需量。
前庭毒性损害出现在先,耳蜗毒性在后。硫酸链霉对前庭毒性表现为壶腹嵴和囊斑中毛细胞大范围破坏,I型毛细胞损害重于Ⅱ型毛细胞和支持细胞。硫酸链霉素过量或长期应用,与双氢链霉素一样,对耳蜗基底周的外毛细胞及血管纹广泛损害。
基于上述机制,注射一定剂量的硫酸链霉素,以其对内耳前庭系统的选择毒性作用来控制梅尼埃病的眩晕症状,称之为双侧前庭破坏疗法。可首次给10~20g(1g肌注一日2次),若眩晕无改善,听力及肾功能无损害,按5g;为一疗程,继续使用,称为链霉素逐渐增量疗法,总量20-70g是安全的。
停用链霉素指征:a.眩晕停止;b.前庭功能迅速减退;c,听力下降;d.出现振动幻视。
短暂的轻度副作用包括口周、手指、脚趾发麻与刺痛、恶心、皮疹及一过性振动幻视。本法适用于双侧活动性耳膜迷路积水,尚有应用听力,或仅有应用听力的耳膜迷路积水,反复发作严重眩晕,积极药物治疗无效者,或不能接受手术病人。老年人及肝肾功能不良者为禁忌证。治疗前应做电测听,冷热试验,眼震图,目的是为了恰当掌握链霉素治疗的终点,只能达到抑制(破坏)前庭功能而不损害耳蜗功能的临界线。但链霉素的全身用药并不是最理想的治疗方式,常导致共济失调和振动幻视,可用鼓室给药。庆大霉素优于链霉素,故多用前者。
2,庆大霉素:庆大霉素含氨基和胍基,带正电荷,与带负电荷的前庭上皮相吸,与带正电荷的耳蜗上皮相斥。庆大霉素倾向于损伤庭(I型毛细胞),对前庭损伤比耳蜗早且严重。一定剂量的庆大素均可选择性破坏壶腹嵴和椭圆囊的毛细胞,尤其中央部I型毛细胞病变更明显,此外还损伤或干扰前庭系统暗细胞功能,减少内淋巴分泌。
(1)方法:可通过鼓膜穿刺、鼓膜置管,鼓室插管,咽鼓管逆行吹入等法。常用方法患者取仰卧位,治疗耳朝上,鼓膜表麻下,行鼓膜后下象限穿刺,将30mg/ml庆大霉素液注入鼓室内0.3—0.5ml,然后头部侧转位45度。保持20min,治疗中避免做吞咽动作。1次/d,连用2-3天,观察一周后根据疗效再判断是否追加治疗。由于耳毒性作用10~14天后消退,因此,注射2次后也可间隔4周观察效果,如无反应再重复1-2次。连续注入4天以上,易引起前庭功能低下,连续注入6天以上,听力损害危险性增大,本法眩晕控制率为90%,听力下降为30%。 (2)适应证:a.单侧梅尼埃病,排除颅内外其他疾病,正规药物治疗至少3-6个月,症状重且难以控制,患耳听力下降大于60dB以上,对侧耳听力正常,庆大霉素短期,少量治疗,患耳听力下降程度有限,故患耳听力下降40~60dB之间,健耳听力正常,也可归入治疗范围。
b.经内淋巴引流术、前庭神经切断术等手术治疗后仍残余症状,作为补救措施。
c.药物治疗无效,而因肝、肾或其他原因,不能承受全麻手术者。
d.Tumarkin耳石源性发作,指梅尼埃病患者病程后期,来源于耳石器的异常兴奋,使前庭脊髓束的运动神经元异常兴奋,患者出现突然倾倒的症状.
(3)禁忌症:a.双侧梅尼埃病,手术所致听力损伤不可逆,而鼓室注入庆大霉素所致听力下降轻,故为相对禁忌证。
b.老人大于70岁,外周前庭功能损伤后,中枢很难代偿,而突然倾倒其对生命危害远大于药物所致听力损害和慢性前庭功能低下。庆大霉素注入鼓室次数控制次数控制在2-3次,可减少并发症,故也是相对禁忌症。
c.梅尼病患者患耳进行客观检查缺少耳石反应。
d,外耳道局部感染者。
e,脑震荡,滥用酒精,高血压,严重糖尿病。
(4)并发症:a,听力下降,与用药周期,给药途径,累积药量,噪声环境,患者年龄,肾功能,及个人对药物敏感性有关。
b,耳膜穿孔,发生率为33%,机制不详,可无鼓膜残留。
c,慢性前庭功能低下,出现共济失调,振动幻视。
d.一过性急性前庭功能低下,出现眩晕、恶心、幻视、失衡,通常出现在末次治疗后的2-14天内,平均5周内,由于中枢代偿使症状渐渐减轻到消失。
e.症状加或复发。
(5)停药指征,监测手段:眩晕症状控制即可停药。由于解剖上关系,中耳高浓度庆大霉素可经圆窗膜进入耳蜗底转鼓阶,影响高频听力,表明耳蜗底已有一定数量的毛细胞受损。随着药物的逐渐积蓄,损伤向上扩展,直到影响语言频率后,才为重视,此时病变范围已扩展到第2~3转,毛细胞损伤已难逆转。纯音测听,语言分辨能力,耳蜗电图是监测听力手段,眼震电图可以反映前庭功能变化,宽频旋转试验可测试中枢代偿程度。前庭诱发电位可监测庆大霉素耳毒性。 (6)注意事项:a,本方法前提是诊断明确,若误用在非周围性眩晕的治疗上,则可能会加重原有症状及出现严重并发症。
b.眩晕控制后应行运动训练。
c,鼓室内注射庆大霉素比注射链霉素前庭毒性更大,但耳蜗毒性较低。
d.也可改行局麻下行鼓膜切开术,插入中耳通气管(管内有一根静脉导管),外耳道内填塞纱条,以防止导管移位。将导管与耳前皮肤缝合固定,乳突部绷带包扎,18mg/ml庆大霉素液,通过导管每天注射3次,连续注射4天,出院前拔管,并告知前庭锻炼方法。随访2年,80.9%眩晕完全消失。也可于鼓膜切开后,将明胶海绵置于圆窗龛,每日注入数次每次0.1ml(4mg),明胶海绵为药物缓释体。
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