2024年2月20日，成都中医药大学陈士林院士团队携手北京化工大学童贻刚教授团队，以及他们的合作者，在Nature Communications杂志上发表了一篇题为“Cepharanthine analogs mining and genomes of Stephania accelerate anti-coronavirus drug discovery”的研究性论文。该论文的第一作者是成都中医药大学的冷梁副教授。他们通过深入研究千金藤属三种植物的基因组，探索了苄基异喹啉生物碱的生物合成途径，并详细解析了千金藤素等苄基异喹啉生物碱的广谱抗冠状病毒活性。这一研究为加速广谱抗冠状病毒药物的开发提供了坚实的科学基础。
冠状病毒疫情，如SARS-CoV-1、MERS-CoV和SARS-CoV-2，给人类社会带来了前所未有的挑战。随着全球化的推进和人类与野生动物接触的增多，未来还可能出现新的冠状病毒疫情。因此，开发广谱抗冠状病毒药物显得尤为重要。自2020年3月北京化工大学童贻刚团队发现千金藤素具有抗新冠病毒活性以来，千金藤素等苄基异喹啉生物碱的抗冠状病毒机制一直是研究的热点。
千金藤素在千金藤属植物的块根中含量较高，如地不容、金线吊乌龟和云南地不容等。研究者采用了本草基因组学的研究方法，对千金藤属十余个物种的样本进行了深入研究。他们挑选了千金藤、云南地不容及金线钓乌龟三个物种，进行了全基因组测序及组装。通过综合运用多种测序手段，如Nanopore超长测序、Pacbio高可信度测序和高通量染色质构象捕捉测序等，他们成功获得了这三个物种的高质量基因组。
基于这些高质量基因组组装结果，研究者通过代谢组学手段确定了一系列千金藤素上下游代谢产物，并据此推测了千金藤素潜在的生物合成途径。他们对生物合成途径中的23种化合物进行了活性评估，发现八种双苄基异喹啉具有显著的抗新冠病毒活性。进一步的研究还表明，这些化合物具有广谱抗冠状病毒活性，对非典病毒假病毒和中东呼吸综合征病毒假病毒等也表现出良好的抑制效果。
这一研究成果为开发广谱抗冠状病毒药物提供了新的候选分子和理论基础。随着研究的深入，我们有望在未来看到更多基于千金藤素及其类似物的创新药物问世，为抗击冠状病毒疫情贡献新的力量。
