这条狗不好惹，它的主人是谈判专家约翰。在上一集中，因为一条狗，黑帮被彻底摧毁。野马跑车还没有找到，它是当地黑帮党的二当家。大哥和侄子被灭门，侄子将车藏在他的仓库里。接到约翰的电话，大佬的脸色瞬间变得僵硬。他害怕约翰会报复，于是让手下转移财产。约翰来到大佬的办公室，一眼认出了自己的爱车。他开着野马，狂奔回家。他厌倦了*戮，想隐退江湖，将心爱的十二件套交给妻子。
本以为事情已经结束，但门铃响了，是多年未见的老友。意大利黑帮党的三当家圣蒂诺出现了，他曾帮助过约翰。为了感谢他，约翰给了他一枚按有自己指纹的徽章，答应为圣蒂诺做一件事。如果约翰不履行承诺，*手集团将对他进行疯狂追*。现在约翰只想安享晚年，但圣蒂诺却逼迫他出山。为了逼他出山，圣蒂诺端起榴弹枪，开枪了。只听一声巨响，火光冲天，约翰也被震飞十几米，昏倒在院子里。幸运的是，狗狗没死，舔醒了昏迷的约翰。约翰知道如果不履行承诺，他将永无宁日。他带着爱犬，再次来到大陆酒店，委托前台小黑帮忙照顾爱犬，问能否寄养宠物？很抱歉，先生，酒店不允许寄养宠物。不过，我个人很乐意帮忙。如果你不介意，那就太感谢了。
约翰冷冷地问道：“你需要我执行什么任务？”圣蒂诺虚伪地回答：“帮我干掉我的姐姐吉安娜，让我成为意大利黑帮的一把手。”约翰决定前往罗马，执行任务。
在罗马的大陆连锁酒店，酒店经理热情地接待了他。多年未见的老友，为他准备了最好的房间。这是一次非常危险的任务，为了顺利完成任务，约翰特意定制了顺丰西服，购买了全套的武器装备，并了解了执行任务地点的地形结构。回到酒店，他整理装备，穿上西服，打上领带，这是他每次行动前的洗礼。
约翰来到罗马斗兽场，从地下通道悄悄地潜入会场。吉安娜穿着华丽的礼服，隆重登场，四个彪形大汉保护着她。就在这时，吉安娜支开了保镖，独自一人回到房间补妆。镜子里突然出现一个人，正是夜魔约翰。吉安娜被吓坏了，她知道约翰出现就意味着死亡。吉安娜转身问道：“雇主是谁？”约翰回答：“是你的弟弟。”吉安娜大概也猜到了，拿着钱走进了泳池，用自己的方式结束了生命。约翰被迫执行任务，但他尊重吉安娜的选择。
约翰走出门口，却遇到了吉安娜的贴身保镖卡西安。卡西安问道：“你在执行任务吗？”是的，卡西安也是顶级保镖。本能告诉他，约翰的出现意味着神的召唤。两人对视数秒，拔枪相向，然而他们都穿着顺丰西服，并无大碍。卡西安护主心切，前去查看。按照计划，他们撤退到派对现场，支援的保镖越来越多。约翰就像一个人头收割机，一个接一个地打倒保镖。枪声不断，约翰退到地下通道，大批保镖穷追不舍。约翰一边击倒一边撤退。
他拿起预留好的自动步死，子弹消耗殆尽。转身又拿起散弹枪，对着保镖就是一顿喷。最终，保镖都被消灭了，约翰成功完成任务，走出巷子，准备回酒店。突然，一辆车飞驰而过，撞向约翰，开车的正是卡西安。下车后，两人开始激烈的死战。谁都没打中谁，但卡西安的实力比上不足，比下有余。两人扭打在一起，一边打一边摔，翻滚着摔下楼梯。卡西安的实力比上不如约翰，但也是二三号人物。他们打了很久，难舍难分。最后，他们抱在一起撞碎玻璃，闯进大陆酒店。被经理喝到后，他们知道在酒店*人会被严惩。于是，他们停止了战斗，来到吧台喝了一杯。聊天中，他们得知约翰也是被迫执行任务。卡西安也任务在身，出了酒店后，他们只能兵戎相见。在酒店经理的安排下，约翰顺利地回到了纽约。
然而，他不知道保险即将到来。为了掩盖自己的飞行，圣蒂诺向*手集团下了订单，公开悬赏约翰的人头。圣蒂诺一边按手印，一边说道：“按了也没用，老板知道约翰的为人，临走时送他一句祝你好运。”这女人上一秒还在拉小提琴，下一秒就对约翰开枪。约翰穿着防晒西服，没有受伤。被约翰按在地上，直接了断。一个几百斤的胖子刚要动手，约翰夺过枪，瞬间将他击毙。这种*手在约翰面前来到商场，卡西安突然出现。仇人见面，分外眼红。两人举起枪就是一顿盲射。
约翰来到高铁站，看到了两名*手。*手的本能告诉他，直接开枪击毙两人。这时，卡西安也来到了地铁站，两人同时上了一节车厢。等人群散去，两人直接近身肉搏。这次，约翰并没有给卡西安机会。他反手将B首捅进胸口，英雄兮兮相惜。约翰并没有送上致命一击。
走出候车大厅，约翰又发现两名*手受伤。来到一名流浪汉面前，丢下一枚金币，说道：“告诉他约翰.威克，直接倒在角落。”流浪汉瞬间明白，直接将约翰隐藏起来。第二天醒来，发现自己躺在病床上，伤口也被包扎好了。
约翰在几人的带领下，见到了多年不见的老友格林。多年前，在约翰的帮助下，格林当上了流浪帮的*。出于报恩，格林不得不救约翰。约翰在此修养数日，格林送上珍藏多年的手术，并安排手下护送他安全离开。此时，圣蒂诺正在举办派对，沉浸在成为一把手的喜悦中，完全忘记了那个有仇必报的夜魔约翰。约翰从下水道潜入会场，来到派对现场，凝视着圣蒂诺，两人对视半分钟。
众人看到约翰，意识到情况不妙，纷纷避开，约翰拔出枪支，连续开了几枪。然而，关键时刻，他的手卡住了，他夺过枪支，直接打死了三个人。圣蒂诺逃回安全屋，约翰一路追击，保镖倒下一片。约翰愤怒至极，遇神*神，遇鬼*鬼，无人能挡。
约翰来到安全屋，找到圣蒂诺，连续开了几枪，但子弹已经用尽。圣蒂诺趁机逃跑，贴身女保镖赶来，表示愿意为他完成任务。约翰及时赶到，与从未输过的约翰展开激烈搏斗。经过几个回合的搏斗，约翰轻松地将她拿下。
圣蒂诺知道自己无处可逃，只能去大陆酒店寻求庇护。约翰带着枪，迅速赶到酒店，看着嚣张跋扈的圣蒂诺，他讽刺道：“你这个蠢货，还在这里嘲笑我。”约翰瞬间击毙了他。酒店的规矩被打破了，你做了什么，做完之后就可以走了。约翰带着爱犬，回到那个被摧毁的家，找到了爱人的项链。
第二天，约翰来到公园，酒店老板已经等候多时，老板告诉他：“你破坏了酒店的规矩，将被除名并驱逐出境。”老板念及旧情，赠送他一枚徽章以备不时之需。还有一个小时的逃跑时间，酒店不想亲自动手，于是公开悬赏1400万美元，追捕约翰，奖金翻倍。全世界的*手再次接到了约翰被追*的消息。约翰带着爱犬，再次踏上了被追捕的道路。本片结束，喜欢的朋友点赞加关注，第三部持续更新中。
