*手代号4？
总统候选人白天刚被*手一枪爆头，晚上新闻中却播放着候选人安然无恙的讲话。*手的心中满是疑惑，他意识到自己可能也成为了警方追捕的目标，但47并未显露出丝毫的慌乱。
他冷静地从一个装满冰块的箱子中取出两把手枪，灵活走到走廊尽头。警报声在整栋建筑中响起，*动四起，大批警察开始强攻。47趁机潜入电梯顶部，打开后轻松解决掉里面的警察。他跳入电梯，按下了一楼的按钮，然后再次逃出电梯。
警方队长意识到局势不妙，立即带人向楼顶进发。而此时一个服务员恰好走出房间，夹在警察和47之间。*手利用这个机会从窗台一跃而下，再次逃脱了追捕。
尽管刚刚从死亡线上挣脱，47并未放松警惕，他必须找出幕后黑手。于是他想到了那位女目击者，那是他唯一的线索。他伪装成快递员，带着一大束玫瑰花来到他的门前。就在他开门的瞬间，他迅速制服了他，并将他带到了一个隐蔽的旅馆内。
经过一番审讯，47得知了这个叫妮卡的女人竟然是雇主的情人，而那个雇主并非总统候选人，只是一个长相相似的替死鬼。这个替死鬼为了能上位，雇佣了*手干掉真正的人选。事后为了秘密不被发现，他将*手的藏身处透露给了警方。
了解到这一切后，47知道这个女人已经没有了利用价值。然而当他看到女人脸上的纹身时，他的心软了。他想起自己从小被组织培养成*手的日子，他和这个女人有着相似的命运。他们都是命运的玩物，被迫过着无法选择的生活。他没有对女人下手，相反他选择让她活下去，皆是那深不见底的阴谋。
他们决定带女人与FBI摊牌，国际刑警的追踪却如影随形，而组织里的*手也在暗处凝视。但47他从未畏惧，他安顿好女人，换上空乘的制服，成功地转移了追踪者的注意力。
然而事情并未就此结束，新的*手突然出现，*手嗅到了不对劲，开始搜寻47的踪迹。就在*手即将发现47的那一刻，47如幽灵般从黑暗中现身，迅速控制了*手的枪，给予重创。新的威胁仍在涌现。47发现远处一个可疑人物，他没有犹豫，立刻追去。在空车厢中，他遭遇了另一个*手，两人举枪对峙，缓缓靠近。47却突然向另一个方向举枪，又追来一位。
然后第三个*手进场，局势变得扑朔迷离。四人形成了一种微妙的对峙，仿佛达成了某种共识。然后同时收起枪支，取出了长刀。一场不是你死，就是我活的战斗即将打响。47展现出他的战斗技巧，将一名*手踢飞并解决掉。另一名小黑趁机从后面抱住他，但47巧妙的挣脱，将小黑撞到墙上。对方并未放弃，拔出刀准备偷袭。
47早有防备，将对方踹出窗外。他将三人的长刀收集起来，连同尸体一起丢进货物柜里封箱处理。之后他带着妮卡迅速离开，并于当晚与FBI展开合作。FBI同意在适当时机提供帮助，但前提是先除掉神秘雇主的弟弟。一个军火犯头目为了能够接近对方，47不得不借助别人的身份，他们选择了一家高档餐厅作为切入点。
