米吉多一役奠定了图特摩斯三世在军中不可动摇的威信，也刺激了他征服亚洲的野心。携此战之威，他多次对亚洲用兵，于约公元前 1440 年攻陷阿尔瓦德，控制了整个巴勒斯坦地区，随后他将军队开进黎巴嫩和叙利亚，兵临反埃及联盟首脑卡迭石城下。
卡迭石是连接南北叙利亚的枢纽要地，地处险要的隘口，又有湍急的奥伦特河险阻，易守难攻。只要攻占卡迭石，进可北上征服整个叙利亚，退可守住南叙利亚和巴勒斯坦，拿下卡迭石就等于得到对叙利亚的霸权。
为了占领卡迭石，图特摩斯三世组建了一支海上舰队，并占领叙利亚的西米拉作为他的舰队登陆点，通过海路来运输兵力和物资。通过一系列的战争，终于在约公元前 1439 年，第六次亚洲战役中攻克了卡迭石城，从而控制了整个叙利亚南部地区，打通了埃及通往两河流域的交通要道。在这里，埃及人遇到了一个前所未有的强大对手——米坦尼王国。
米坦尼战士
此时这个由雅利安人为贵族，胡里安人为平民组成的米坦尼王国也正处于全面扩张时期，占领了东到两河流域北部，西到叙利亚地中海沿岸地区，面积超过 30 多万平方公里，人口多达百万。埃及向东扩张的同时，正好与向西扩张的米坦尼王国相遇，米坦尼国王帕尔萨塔塔通过支持叙利亚、巴勒斯坦城邦脱离埃及统治，来扩张自己的势力，两大国的战争已经不可避免。
约公元前 1437 年，图特摩斯三世发动对亚洲的第八次远征，而米坦尼国王帕尔萨塔塔则统领着叙利亚反埃及联盟在幼发拉底河西岸严阵以待。在地理和人心上米坦尼占有绝对优势，他在自己的地盘上以逸待劳，又有叙利亚、巴勒斯坦反埃及联盟的支持，而埃及从非洲跋山涉水远道而来，不过是强弩之末。双方在幼发拉底河附近展开大战，但结果却是一边倒，在西亚所向无敌的米坦尼大军在图特摩斯三世面前溃不成军，埃及军队轻易就夺占了幼发拉底河以西的土地。
图特摩斯三世在幼发拉底河西岸巡视时，发现他祖父图特摩斯一世当年远征所立的纪念碑，上写“我已经将埃及的版图，扩张到太阳的边界”。图特摩斯三世决定让自己的功绩超越祖父，他率领军队强渡幼发拉底河天险，并在河对岸树立起一座和图特摩斯一世所建一样的纪念碑。随后埃及军队对米坦尼王国展开穷追猛打，米坦尼军队连战连败，王宫失陷，国王出逃，其后宫佳丽全都被带回埃及为奴，米坦尼被迫向埃及称臣效忠。
图特摩斯三世
埃及对两河流域上游霸主米坦尼王国的巨大胜利，震惊了两河流域下游的巴比伦第三王朝，巴比伦王卡拉伊达什一世亲自前往幼发拉底河边会见图特摩斯三世，并向他赠送了大量的礼物，后来巴比伦还将一位公主送给图特摩斯为妃，西亚与北非两个世界上历史最久远的文明中心第一次以联姻的形式紧密地联系在一起。
除了向东北方的亚洲扩张外，图特摩斯三世也不忘南方努比亚的热土，在他统治时期， 埃及军队攻占并摧毁了努比亚王国千年古都科尔玛，另建起那帕达城，设立努比亚总督实行殖民统治，将埃及南部的边界从尼罗河第三瀑布扩展至尼罗河第四瀑布地区。
从这一时期开始许多努比亚人来到埃及担任警察和特种部队士兵，成为埃及社会不可缺乏的组成部分，努比亚的王公子弟在幼年时期全都在埃及的宫廷学校中接受教育，在文化上被埃及同化。这些王公回国继位时将大批的埃及书吏、祭司和工匠带到努比亚，促进了努比亚埃及化的进程。努比亚人甚至忘记了自己的信仰，改信埃及的神祇，当地的埋葬习惯也被埃及的葬礼习俗所代替，在今日苏丹共和国努比亚地区仍留有大量埃及时代的古建筑，是黑非洲地区最古老的一批留存建筑。
努比亚人模仿埃及人修建的努比亚金字塔
东地中海在这时期也成了埃及帝国的势力范围，克里特岛、塞浦路斯岛、爱琴海诸岛都向埃及称臣进贡，在图特摩斯三世的宰相列赫米拉坟墓的壁画中就描绘着曾经的东地中海霸主克里特使节向埃及进献贡品的情景，上有文字注明“海中诸岛及克夫提乌大君和平抵达”。
图特摩斯三世的对外征服不仅给埃及带来了空前的强大，还有前所未有的富裕。战争的胜利打通了埃及急需的铜和木材的进口通道，将源源不断的战利品、贡品和奴隶带回埃及，其中一次单是掠获的奴隶就有85000 人，这些奴隶不仅为埃及提供了廉价的劳动力，还将来自西亚的生产技术带到埃及，让埃及迅速发展成为当时世界上最先进的地区。
图特摩斯三世还是埃及法老时代的开创者，在他之前，“法老”一词原指宫殿，后来衍生为“居住在宫殿中的主人”，正如中国的“陛下”中“陛”原意是指帝王宫殿的台阶一样，从图特摩斯三世起，“法老”一词开始用于国王自身，并逐渐演变成对埃及国王的一种尊称。
古埃及帝国的疆域
在这位法老统治的 20 年中，埃及强大得空前绝后，他先后发动 17 次战役，所到之处战无不胜，无一败绩，后世的埃及人民将他的名字写在护身符上，希望能带来勇气和胜利。他所建造的卡纳克神庙的4 座方尖碑和赫利奥波利斯神庙的 2 座方尖碑[1]上记录了这位伟大国王的不朽功业。正是他将埃及扩张成史无前例的大帝国，其领土东至两河流域上游，西达利比亚东部，南到努比亚第四瀑布，包括今天埃及、以色列、巴勒斯坦、黎巴嫩的大部分以及苏丹和约旦北部、叙利亚南部，统治人口达到 420 万— 500万，是当时世界面积最大、人口最多的国家。图特摩斯三世也因此被誉为“第一位世界英雄”和“历史上第一个伟大的征服者”。
被运到伦敦泰晤士河畔的图特摩斯三世方尖碑
① 赫利奥波利斯神庙的 2 座方尖碑现今一座被迁至英国伦敦的泰晤士河畔，一座被迁至纽约曼哈顿的中央公园。
