天科雅：专注细胞免疫疗法，以征服癌症为使命

谈到免疫疗法中的TCR-T，CAR-T总是不可避免的被拿出来做对比。

TCR-T与CAR-T的一个共同点在于：两者都是通过基因改造的手段提高T细胞对特异性癌症细胞抗原的识别能力与*伤能力。

不同的是，CAR-T只识别肿瘤表面抗原，但是这也决定了CAR-T疗法更适合以表达某种表面抗原为特征的血液瘤。在实体瘤治疗上，CAR-T疗法因缺乏这样的表面标记物而陷入了目前的困境。而TCR-T则识别加工呈递后的抗原，因而扩大了识别范围以囊括肿瘤细胞内部的抗原，更有可能冲破实体瘤的防线。

2016年3月，发表在《Science Translational Medicine》上的一项研究显示，新一代细胞免疫疗法或将为战胜脑癌带来希望。这种新型的细胞免疫疗法能够显著提高脑癌小鼠的生存率，几乎50%的小鼠被完全治愈。

2016年8月，天科雅成立。事实上，在公司成立之前，创业团队已经沉浸免疫治疗多年。之所以选择在2016年创办公司，是因为以下三个核心逻辑。

第一，免疫疗法与手术、放化疗及靶向治疗不同，是新一代的技术平台。尤其是肿瘤特异性TCR的发现，一直是该领域的的技术瓶颈。“天科雅团队通过高效率TCR深度测序技术的自主研发，以工匠精神持续打磨、更新这一技术，从生物信息学和单细胞组学两个前沿入手，建立了相当于传统化药研发中的先导化合物筛选的独有的高通量平台。”

第二，天科雅团队多年来一直走在免疫治疗学术研究的国际前列，等候时机。“在CAR-T疗法成功昭示的时机，天科雅迅速地在靶点验证、T细胞修饰、载体及细胞生产工艺等方面完成了技术储备及国际专利布局，走在了细胞免疫疗法商业化的前列。”

第三，在目前所有的医药研发中，“免疫细胞药”是迄今为止唯一一种可以由实验室直接与临床对接的药物。由于研发的探索性与“细胞药”的个体性，免疫细胞治疗研发的成功比普通药物更依赖于优秀的临床治疗方案与有经验的临床团队。“在2016年，天科雅的创始团队在CAR-T治疗的实践与成功中积累了自信，完成了从靶点选择、TCR筛选、成药性鉴定、工业化生产、临床治疗试验、临床研究免疫监控，到药物申报的闭环建设。期许从创立之始就进入快速发展阶段。”

而后续的发展也证实了天科雅的判断：2016年-2019年，天科雅成功建设重庆、洛杉矶、北卡等研发中心与临床转化中心；完成多个靶点的TCR克隆与成药性鉴定；完成第一批二十多项细胞治疗核心国际专利布局；完成十多个产品线临床前研究…… 期间，天科雅先后完成数亿元融资。

据介绍，天科雅是一家专注于突破实体肿瘤免疫细胞治疗药物的创新研发型企业。其运营总部位于广东医谷南沙产业孵化器，建有5000多平米的商业化生产与运营中心。将总部设在广东医谷南沙产业孵化器，是因为广州在人才、技术、医疗资源、政策等方面处于领先位置，且南沙区地理位置优越，广东医谷的服务具有优势。

另外，天科雅在美国洛杉矶、北卡三角洲以及中国重庆建有研发中心与临床开发中心。天科雅董事长苏震波先生介绍：“最初，天科雅的两位科学创始人均在美国。由于早期研发阶段需要大量优秀人才，而国内很难招到，所以在美国设立了研发中心。现在，天科雅在中美两地的研发中心具有不同功能，两者相互协作，促进技术发展。”

研发中心虽然设立在中美两地，但天科雅商业转化的重点仍然在亚洲。因此，天科雅在国内布局生产中心，进行商业化生产与运营。

管控肿瘤，天科雅从肿瘤细胞与免疫系统的复杂关系着手。肿瘤细胞是一种不正常的细胞，表现为基因突变和致癌基因的表达过度。这些突变或异常表达的蛋白可以被免疫细胞识别，因此肿瘤细胞可以被免疫系统识别并*伤。

理论上，免疫细胞可以实时清除异常细胞，从而把肿瘤消灭于萌芽状态。但是人体老化之后，基因突变增加、免疫系统衰老，此消彼长之下肿瘤的发病率随之增加。当肿瘤发展到后期，成熟肿瘤建立起来的微环境使T细胞（一种免疫细胞）失去了对其的监控能力，从而逃脱免疫*伤。

因此，天科雅通过补充肿瘤特异性免疫细胞，并加载各种特种“弹头”，增强免疫系统对于肿瘤细胞的识别及*伤能力。苏震波打了个比方：“想要战胜肿瘤需要主力部队与特种部队协同作战。正规部队是指病人自身固有的对肿瘤细胞的免疫保护能力，特种部队是指经过改造赋能的T细胞对于肿瘤细胞的定向识别能力及对肿瘤微环境的改造能力。”

天科雅正是提供“特种部队”的企业。

肿瘤免疫治疗领域，是天科雅的必然选择。

首先，天科雅的创始团队皆具有免疫学或生物工程学背景，钻研免疫治疗领域已有多年。例如李启靖教授是分子免疫学专家，曾在斯坦福大学师从全球第一个发现TCR的Mark Davis院士，长期从事T细胞抗原识别的基础免疫学研究。他的教科书级的研究成果确立了T细胞受体识别的最小单位和限速步骤，并在microRNA研究的萌芽期将其引入免疫学领域，发现了T细胞发育过程中抗原识别灵敏度的调控机制。同时，他具有多年转化医学的实操经验和药厂合作经验，主导或参与数十项美国和中国的临床试验。

再如，王品教授是生物工程专家，在免疫调控和靶向基因及药物传递的工程改造方向研究多年，并在国际顶级杂志发表70多篇论文，获得四项专利。其实验室构建的DC细胞靶向的慢病毒载体体系已经在II期临床中得到充分验证。其早期参与的生物技术公司大获成功，其中Immune Design在纳斯达克上市后被Merk药厂收购。

其次，从疾病的发展来说，天科雅认为未来十年将是肿瘤治疗和肿瘤管控的黄金时期。据《中国肿瘤的现状和趋势》报告，中国目前肿瘤死亡居前五位的肿瘤依次为：肺癌、胃癌、肝癌、食管癌、结直肠癌。其中，肺癌患者死亡占比最高，达到21.68%。据公开数据，癌症占所有死因的16%，是全球死亡主要原因。“我们感到幸运，因为我们正为目前还未被满足的医疗需求而奋斗，为管控肿瘤，治病救人而努力。”苏震波感叹道。

最后，从商业角度讲，未被满足的医疗需求是一个巨大的机会。近年来，全球癌症发病率及死亡率持续上升，预计2030年将有2100万宗新增癌症病例。在中国，5年内诊断为癌症且仍存活的病例数约为749万，总体5年癌症患病率为556/10万人。以30万人民币费用，10%的治疗比例估算，中国CAR-T/TCR-T疗法的潜在市场空间超过2000亿元人民币。

基于以上考虑，天科雅以征服癌症为使命，目前已完成十数个产品管线临床前开发，主要适应症涵盖晚期复发转移性宫颈癌、鼻咽癌、头颈癌、肺鳞癌、结直肠癌、卵巢癌、脑癌等多个肿瘤。

现阶段，天科雅正与中山医科大学肿瘤医院、中国第三军医大学全军肿瘤研究所、华西医院、北京天坛医院等知名医院开展临床转化研究与人体临床实验。同时，天科雅的3个管线将在美国同期开展注册临床研究，涵盖多个适应症。

融资获得多家专业机构青睐，天科雅的三大核心竞争力

天科雅成立以来，已经完成数亿元融资。之所以备受投资机构青睐，是因为其拥有三大核心竞争力：扎实的科学基础与技术平台、优秀的执行团队与科研推进速度、领域热门且天科雅处于领跑地位。

做生物医药必须要有良好的科学基础。苏震波介绍：“截止2019年底，天科雅全职员工超过102名，其中博士学位学历人员超过40%。”且天科雅的研发团队大部分来自斯坦福大学、麻省理工、杜克大学、加州理工大学、南加州大学、德州西南医学中心等顶尖院校，另一部分成员则来自强生，诺华，辉瑞，罗氏等国际知名的大药厂，拥有丰富的生产、管理与临床开发经验。优秀人才的聚集保证了天科雅发展的坚实基础。

在技术平台方面，天科雅的肿瘤抗原特异性TCR的克隆和组装平台、基于T细胞生物学特征的基因改造技术平台、工业化临床级的病毒转基因载体生产平台组成了其三大核心技术平台。

“新一代免疫细胞疗法的技术门槛很高，全世界范围内专注该领域的企业或团队不多，我们的技术平台处于世界领先地位。举个例子，TCR的克隆平台和组装验证技术可以在很短的时间内用较低的成本高效发现TCR，并完成功能验证。再如我们优秀的免疫细胞工程技术和病毒基因工程技术可以做到在免疫细胞中高效能加载抗肿瘤抑制或对抗肿瘤异质性的元件，达到联合治疗的作用。”苏震波介绍道。

天科雅认为，其被投资机构看好的另一点在于其拥有高效率的执行团队。“公司成立后，团队在两年时间内完成了国际专利布局，并在临床进度方面不断推进。这也证明了团队的执行能力和产出效率。”

最后一点是肿瘤免疫治疗领域火热，投资机构看重。“更重要的是，天科雅在该领域处于前列。事实上，能做到这三点的企业并不多，而这也是天科雅的核心竞争力所在。”