庄时利和
丁香医生作者
盛诺一家高级医学顾问
北海道大学神经科学硕士
1716 年的秋天，一名叫詹姆斯· 林德（James Lind）的男孩出生在苏格兰爱丁堡的一个商人家庭。
1739 年，23 岁刚从医学院毕业没多久的 Lind 以外科医生助理的身份，加入了英国皇家海军，并在地中海、西非海岸和西印度群岛等地服役。又过了 19 年，他被任命为皇家海军医院的首席医师。
James Lind，1716~1794，英国皇家海军外科医生
图片来源：Wikipedia
林德医生被认为是英国海军医学的奠基人。作为常年与海军将士们待在同一条军舰上的人，他非常了解海军的生活习惯。他建议在舰艇上加强通风、熏蒸甲板保持卫生、通过蒸馏海水获得淡水、要求大家保持良好的卫生习惯避免斑疹伤寒等，这些举措都很大程度地改善海军将士的健康情况——18 世纪的卫生条件，可能是今天的你难以想象的。
然而，林德医生的最牛逼之处在于两点：
第一，他是第一个证实柑橘类水果可以预防和治疗坏血病的医生；
第二，他开展了人类历史上第一例临床试验。
在大航海时代，号称「日不落帝国」的英国虽然本土面积并不大，但是它的领土横跨了除了南极洲以外的六个大洲，凭借着强大的海军舰队，英国成为了头号世界殖民强国，英国海军和水手的身影遍布世界各地。
18世纪大英帝国版图
然而，随着远洋航行的兴起，船员们不得不面临的最大威胁，并非别国的军队和海盗，而是一种让人嘴角溃烂、牙龈萎缩和皮肤出血的疾病——坏血病。1740 年~1744 年，在英国海军上将 George Anson 领导的环球航行中，两千名船员中挂掉了四分之三，其中大部分人是因为坏血病去世。在那时候的英国，坏血病造成的非战斗损员，甚至超过了皇家海军和法国西班牙打仗时的阵亡人数。
在那时候，没人知道为什么会得坏血病，更没人知道如何治疗它。
而林德医生在治疗坏血病患者的过程中注意到，得病的水手数量远多于军官。而他观察到的另外一个事实是，上级军官可以吃船上少量的水果和蔬菜，但普通水手只能啃面包和腌鱼。因此他认为，军官的饮食里可能有东西可以治疗坏血病。
光有猜测不行，只有证实猜测才能挽救生命。林德医生开创了一个当时前无古人的办法，他将12名患有坏血病的水手分为6组，每组2人，6组水手每天的正常饮食都一样，但每组都额外吃一些东西：
第一组，每人每天喝 1 夸脱（约 1.13 升）苹果酒；
第二组，每人每天喝 25 滴稀硫酸（你没看错）；
第三组，每人每天喝 6 勺醋；
第四组，每人每天喝半品脱（约 0.28 升）海水；
第五组，每人每天吃 2 个橙子 1 个柠檬；
第六组，每人每天吃 1 杯加了辣酱的大麦水。
结果发现，第五组的两位水手在治疗 5 天后已经基本恢复健康了，可以重返工作岗位，而其他几组病情继续加重或者几乎没有效果。根据实验结果，他认为吃柑橘类的水果是治疗坏血病的有效方式。
林德医生的这个试验，便是今天所有随机对照试验（Randomized controlled trial）的雏形
返航后，林德医生发表了著名论文《Treatise of the Scurvy》（论坏血病），建议海军在水手的日常饮食中提供浓缩柠檬汁或其它柑橘类食物。但一开始英国海军部并不相信他的建议，并且在食物保存手段有限的年代，这种膳食补充的成本也相当高。直至几十年之后，通过更多的事实证明有效后，英国海军部才采纳了他的建议，使得海军将士们逐渐免除坏血病的威胁。
后世很多人记住林德医生，是因为他发现了柑橘可以治疗坏血病（虽然他也不知道具体是柑橘中何种成分治疗了坏血病），但更重要的是他发明了一种全新的方法对疗法进行验证，跳出了经验医学的约束。可以说，没有临床试验，就没有现代医学。
水手们不吃柑橘会得坏血病，接下来就有个问题了，那我家猫从来不吃水果蔬菜，为啥它就不得坏血病？
实际上，绝大多数不吃水果蔬菜的动物，都不会得坏血病。
三个世纪前林德医生发现柑橘类水果可以预防和治疗坏血病，但他当时不知道的是，其实真正起作用的是水果中富含的维生素 C。
维生素 C，又名抗坏血酸，于 1912 年第一次被人类发现。维生素 C 促进胶原蛋白形成，而胶原蛋白又是结缔组织的重要成分，缺乏维生素 C 会导致结缔组织的形成受阻，从而引起牙龈出血、牙齿松脱一系列的坏血病症状。
柑橘类水果是含维生素C最多的食物
图片来源：图虫创意
然而，绝大多数哺乳动物和鸟类并不需要从外界获得维生素 C，它们自己体内就会合成。L-古洛糖酸内酯氧化酶（L-gulonolactone oxidase，Gulo）是哺乳动物体内普遍存在的一种酶，哺乳动物们自身就可以制造出足量的维生素 C，原料是非常基础的碳水化合物（葡萄糖和半乳糖），而 Gulo 是合成环节中一个重要的酶。这就像我们只要晒够太阳就能在体内合成维生素 D 一样，许多动物自己并不需要额外补充维生素 C。
所以市面上有些给猫的复合维生素片，实际上对于饮食正常的猫来说并不需要，有许多研究甚至表明给身体健康的猫额外补充维生素 C 是有害的。
然而，人类和猴子等少数几种动物是无法自己合成维生素 C 的。由于灵长类动物们共同的祖先很早就可以从饮食（植物果实、叶子以及种子）中获得大量的维生素 C，这种饮食环境导致 Gulo 就变得越来越不重要。直至 4000 万年前，Gulo 基因出现了突变，无法再编码酶，成为了一个没有实际功能的假基因（pseudogene）。
除了灵长类以外，像豚鼠、果蝠和一部分鱼类同样出现了 Gulo 基因突变，缺乏无法自身合成维生素 C。从进化学的角度来说，不需要的功能会被自然淘汰，技多也压身。
猫科动物等大多数哺乳动物可以自身合成维生素 C
图片来源：图虫创意
了解了坏血病、维生素 C 和基因之后，让我们回到文章的标题中来。同样是人类，爱斯基摩人既不吃水果蔬菜，也没有 Gulo，为啥他们就不得坏血病？
有人的解释是，爱斯基摩人的基因出现了突变（或者叫返祖），像猫科动物那样可以合成维生素 C。这其实是个谣言，爱斯基摩人也是人类，没有证据表明他们的 Gulo 基因可以合成对应的酶。
爱斯基摩人之所以不得坏血病，因为他们的日常饮食中也有维生素 C，主要来自生肉——爱斯基摩人（Eskimo）这个名字在印第安语里的意思，就是「吃生肉的人」。
爱斯基摩人主要的肉类来自于驯鹿和海豹，而在驯鹿肝脏、海豹大脑、鲸鱼皮以及海带中存在较多的维生素 C。这边重点介绍著名的爱斯基摩人美食（虽然你可能不这么认为）——muktuk。
muktuk 来自于鲸鱼（主要是弓头鲸、白鲸和独角鲸），由鲸皮和皮下附带的 2 ~ 4 厘米的脂肪组成，最常见的吃法是切成片，撒上盐生吃；有时候 muktuk 也会被裹上面包糠油炸，然后蘸着酱油吃。
爱斯基摩人的特色美食——muktuk
图片来源：图虫创意
我特地去查了一下 muktuk，根据有吃过这道菜的美国网友描述，muktuk 质地柔软，有人描述像新鲜的椰子，还有人说尝起来像煎蛋。
在 muktuk 的表皮中含有非常丰富的维生素 C，每 100 克含有 38 毫克维生素 C，这个含量跟橘子差不多。爱斯基摩人以生食为主的饮食方式保留住了食物中大量的维生素 C，根据研究，一个爱斯基摩人每天从各种食物中摄入的维生素 C 至少有 30 毫克，而实际上，每天只要摄入 10 毫克维生素 C 就足以预防坏血病。
爱斯基摩人的饮食和其他一些极端饮食证明了人类身体的强大适应性，无论是纯肉还是纯素饮食，人类都可以坚强的活下去——但注意只是活下去，这跟活得好是两码事。很多人将爱斯基摩人的饮食有意无意地神话了，进而宣扬自己信仰的那套饮食方式。
例如，一些生产鱼油的机构在广告中宣称，由于吃了大量来自海豹、鲸脂（动物源性脂肪），爱斯基摩人的心血管疾病发病率非常低。
这是严重的误导。
实际上，爱斯基摩人的总体健康状况是比较糟糕的。在丹麦的格陵兰岛，由于特有的饮食方式，爱斯基摩人的冠心病发病率并不比非爱斯基摩人低，并且前者的心血管疾病总死亡率是后者的两倍，寿命缩短 10 年。另外爱斯基摩人还会面临大脑动脉硬化、寄生虫和低钙等一系列问题。
多吃鱼是好事，美国心脏学会建议每周至少吃两次鱼（尤其是多脂鱼），其中的 ω-3 脂肪酸已被证明降低心血管疾病发病率。但是适量很重要，像爱斯基摩人这样每天一半以上热量来自于脂肪的饮食，只会让他们更容易得冠心病。
实际上，爱斯基摩人之所以采取这种饮食方式，是由于极端环境下的迫不得已：因为无法种植水果蔬菜，所以只能吃肉；吃 muktuk 等生肉可以补充维生素 C 预防坏血病，但会导致脂肪摄入过量，心脑血管意外的风险提高。
围绕着爱斯基摩人几乎以纯肉为主的饮食，一些人制造错误信息，将这种并不健康的极端饮食方式传递给大众，有不少人因此被误导。而把爱斯基摩人的饮食换个版本，就是今天在网上非常风靡、受到许多网红大V鼓吹的生酮饮食了。
生酮饮食中，四分之三的热量来自于脂肪，比爱斯基摩人的饮食更加极端
实际上，生酮饮食于大多数人而言，是一种非常不健康的饮食。生酮饮食最早是 1921 年、由美国梅奥诊所（Mayo Clinic）的 Russel Wilder 医生发明并用于治疗难治性癫痫儿童的，通过高脂肪、适当蛋白质和极低碳水摄入的配比，使人处于酮症（ketosis）的状态，影响脑组织的代谢，从而降低癫痫发作频率。
然而，根据梅奥诊所目前的建议，几乎没有证据表明除了癫痫以外，生酮饮食对于任何疾病是有效或者安全的。并且长期的高脂肪摄入、低谷物及果蔬摄入，将会导致心脏问题。
虽然名字叫「诊所」，但是梅奥是目前全美最顶级的医学中心
这篇文章很长，我们从林德医生说起，谈了维生素 C 的作用、Gulo 基因的突变、爱斯基摩人的饮食以及现在非常火热的生酮饮食。三个世纪前，林德医生通过科学的方式，为水手们找到了治疗坏血病的食物；而三个世纪后的今天，我们不应该遗忘掉这种科学精神。文章内容很多，你不一定要全部记住，但你所要记住的最重要一点是——
科学基于证据，而非臆想。
作者知乎 ID：庄有猫
日本北海道大学硕士
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责编Bruce
作者 庄时利和
排版 小轩轩笑嘻嘻
参考文献
[1] https://en.wikipedia.org/wiki/James_Lind
[2] Vitamin C in the Diet of Inuit Hunters FromHolman, Northwest Territories, JOSEPH R. GERACI and THOMAS G.SMITH,ARCTIC VOL.32, NO.2(JUNE 1979).P.135-139
[3] https://www.forksoverknives.com/extreme-nutrition-the-diet-of-eskimos/
[4] https://www.discovermagazine.com/health/the-inuit-paradox
[5] https://www.researchgate.net/publication/10979096_James_Lind's_Treatise_of_the_Scurvy_1753
[6] https://www.heart.org/en/healthy-living/healthy-eating/eat-smart/fats/fish-and-omega-3-fatty-acids
[7] https://www.mayoclinic.org/healthy-lifestyle/weight-loss/in-depth/the-truth-behind-the-most-popular-diet-trends-of-the-moment/art-20390062
[8] Young, T. K., Moffatt, M. E., & Oneil, J. (1993). Cardiovascular diseases in a Canadian Arctic population.. American Journal of Public Health, 83(6), 881-887.
[9] Fodor, J. G. , Helis, E. , Yazdekhasti, N. , & Vohnout, B. . (2014). “fishing” for the origins of the “eskimos and heart disease” story: facts or wishful thinking?. Canadian Journal of Cardiology, 30(8), 864-868.
