4 期非小细胞肺癌的治疗（仅为参考）

IV期患者总的1 年、2 年、5 年和 10 年生存率分别为 74%、49%、16%和 5%；所有存活 10 年的患者均为带瘤生存。但尽管进行了 放疗、铂类化疗 和/或抑制剂靶向治疗，仍有 25%–30% 在初次诊断后不到 3 个月内死于疾病 。

如果肺癌细胞或组织中无靶向治疗靶点（基因突变），可考虑为 4 期非小细胞肺癌身体体质较好的患者提供化疗，以期减缓肿瘤的进展。

用于治疗 4 期非小细胞肺癌的最常见化疗药物组合是顺铂或卡铂与吉西他滨。其他可能使用的化疗组合包括：

• 顺铂或卡铂和多西他赛（泰索帝）
• 卡铂和紫杉醇
• 吉西他滨和多西他赛
• 吉西他滨和长春瑞滨
• 顺铂和培美曲塞（Alimta）——仅用于非鳞状类型的非小细胞肺癌；培美曲塞也可以单用。

如果身体状况不佳，可能会提供单一药物来治疗 4 期非小细胞肺癌。使用的药物包括：

• 吉西他滨
• 紫杉醇
• 多西紫杉醇

对于 4 期非小细胞肺癌，如果肺癌细胞有靶向基因突变，可以采用靶向治疗代替化疗。给予的靶向治疗类型将取决于使用细胞/组织检测确定的基因突变类型。

如果测试未发现进行治疗的靶点基因突变，则不能接受靶向治疗。

但有时化疗期间，肿瘤细胞也可能会有新的突变，因此会发现可能的靶点基因变化。如果是这样，化疗结束后可接受靶向治疗，或者转为单独使用靶向治疗药物。

表皮生长因子受体 (EGFR) 是细胞表面的一种受体，可向细胞发送信号，使细胞生长和分裂。EGFR 基因突变会导致癌细胞比正常细胞生长和分裂更多。具有 EGFR 突变的癌细胞称为 EGFR 阳性 (EGFR )。

EGFR 阳性 4 期非小细胞肺癌可以用厄洛替尼 (Tarceva)、吉非替尼 (Iressa) 或奥希替尼 (Tagrisso) 代替化疗进行治疗。第一代 TKI（如厄洛替尼、吉非替尼）大多治疗 6-9 个月后会出现耐药性。

厄洛替尼也可作为 4 期非小细胞肺癌顺铂或卡铂化疗 4 个周期后的维持治疗。

当一小段遗传物质添加（插入）到称为外显子 20 的 EGFR 基因区域时，就会发生 EGFR 外显子 20 插入突变。

用于其他 EGFR 突变的靶向治疗药物不适用于外显子 20 插入突变。

如果对顺铂或卡铂化疗没有反应，阿米万他单抗 (Rybrevant) 可用于治疗具有 EGFR 外显子 20 插入突变的 4 期非小细胞肺癌。

间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 是一种有助于细胞生长和分裂的蛋白质。它由 ALK 基因控制。极少数非小细胞肺癌存在 ALK 基因突变。具有 ALK 重排的癌细胞称为 ALK 阳性 (ALK )。

ALK 阳性 4 期非小细胞肺癌可以用克唑替尼 (Xalkori) 治疗。如果不能服用克唑替尼，可以服用的其他药物包括色瑞替尼 (Zykadia)、艾乐替尼 (Alecensaro) 或布加替尼 (Alunbrig)。

ROS1 基因产生一种负责细胞内信号并有助于细胞生长的蛋白质。ROS1 基因的突变会导致癌细胞生长增快。具有 ROS1 突变的癌细胞称为 ROS1 阳性 (ROS1 )。

ROS1 阳性 4 期非小细胞肺癌可以用克唑替尼治疗。

如果尚未接受克唑替尼治疗，Entrectinib (Rozlytrek) 可用于治疗 ROS1 阳性 4 期非小细胞肺癌。

KRAS G12C 是非小细胞肺癌患者中常见的基因突变。具有 KRAS G12C 突变的肿瘤称为 KRAS G12C 阳性。

Sotorasib (Lumakras)是一种靶向治疗药物，可用于治疗至少接受过另一种治疗的 4 期 KRAS G12C 阳性非小细胞肺癌患者治疗。

BRAF 是一种在细胞内发送信号并帮助细胞生长的蛋白质。BRAF 基因（称为 BRAF V600E）的变化在某些类型的肺癌中含量较高。该基因发生变化的癌细胞称为 BRAF V600E 阳性 (BRAF V600E )。

BRAF V600E 阳性的 4 期非小细胞肺癌可以联合使用达拉非尼 (Tafinlar) 和曲美替尼 (Mekinist) 进行治疗。

NTRK 基因突变会导致细胞过度生长，并导致细胞异常和癌症。有时这种突变见于非小细胞肺癌。该基因发生变化的癌细胞称为 TRK 融合阳性。

TRK 融合阳性的 4 期非小细胞肺癌可以用 larotrectinib (Vitrakvi) 治疗。

MET 外显子 14 跳跃突变（METex 14）是在少数非小细胞肺癌肿瘤中发现的一种突变。

Tepotinib (Tepmetko) 或 capmatinib (Tabecta) 可用于患有 METex 14 突变的 4 期非小细胞肺癌患者。

RET 基因产生一种负责细胞内信号和细胞生长的蛋白质。极少数非小细胞肺癌的 RET 基因发生变化。RET 基因发生变化的癌细胞称为 RET 融合阳性 (RET )。

4 期 RET 非小细胞肺癌可以用 Gavreto (pralsetinib) 或 Retevmo (selpercatinib) 代替化疗进行治疗。

贝伐珠单抗（Avastin、MVASI、Zirabev）是一种称为“贝伐珠单抗”的靶向治疗药物。它的目标是一种叫做血管内皮生长因子（VEGF）的蛋白质，它有助于新血管的生长。

贝伐单抗与化疗药物卡铂和紫杉醇联合使用。该组合可用于治疗 4 期非小细胞肺癌。

免疫疗法可用于 4 期非小细胞肺癌。

Pembrolizumab (Keytruda)可用于治疗产生 PD-1 的非小细胞肺癌。

Atezolizumab (Tecentriq)可单独使用或与贝伐单抗 (Avastin) 或生物类似药。它会阻断产生过多 PD-L1 蛋白的细胞。

Nivolumab (Opdivo) 联合 ipilimumab (Yervoy)可作为治疗不具有 EGFR 或 ALK 基因突变且癌细胞中 PD-L1 很少的转移性非小细胞肺癌的首选治疗方法。纳武单抗和易普利姆玛也可与顺铂或卡铂加另一种化疗药物联合使用。

Cemiplimab (Libtayo)是一种 PD-L1 检查点抑制剂。它可用于产生大量 PD-L1 但无其他基因（如 EGFR、ALK 或 ROS-1）突变的非小细胞肺癌。

支气管内治疗可消除肺内癌症引起的阻塞。它们用于治疗和预防第 4 期非小细胞肺癌引起的症状，例如咳嗽、呼吸困难、出血和疼痛。使用的支气管内治疗类型取决于症状进展速度。

如果无法接受化疗，则可以使用外照射放射治疗来治疗 4 期非小细胞肺癌。它还可缓解癌症引起的症状（姑息放射治疗）。放射治疗也可用于治疗已扩散到骨骼或大脑的非小细胞肺癌。但放疗并不能改善预后。

手术可用于治疗已扩散至肾上腺、大脑或肝脏的 4 期非小细胞肺癌。对于脑转移，当大脑中仅发现一个癌症区域时使用它。对于肝转移，如果发现一个癌症区域或几个靠近的癌症区域，则可能会提供该检查。

一些患有 4 期非小细胞肺癌的患者身体状况不佳，无法接受手术。

可以考虑一种让患者感觉更好的护理，而无需治疗癌症本身。因为化疗/靶向等治疗可能不再有效，也不太可能改善病情，或者可能会引起难以应对的副作用。也可能有其他原因导致患者无法或不想接受癌症治疗。

告诉您的医生您的想法，选择最合适患者的，而患者又最愿意接受的方式。

目前国内各大医院，尤其是肿瘤专科医院可能会参与很多新的药物或疗法的临床试验项目。可以向主管医生了解相关信息。

信息来源：

https://cancer.ca/en/cancer-information/cancer-types/lung/treatment/stage-4；2020年5月

Guo H, et al. “How Long Have I Got?” in Stage IV NSCLC Patients With at Least 3 Months Up to 10 Years Survival, Accuracy of Long-, Intermediate-, and Short-Term Survival Prediction Is Not Good Enough to Answer This Question. https://doi.org/10.3389/fonc.2021.761042(上海龙华医院研究)