《蜘蛛侠：英雄无归》海报
蜘蛛侠的身份被曝光，彼得帕克的女友也被媒体纠缠，于是蜘蛛侠跳出来替女友解围，施展蜘蛛神功，从高楼之间把女友送回家。
彼得帕克身边的人，正常生活都受到影响，好友，女朋友，婶婶，都接受了调查，最重要的是彼得帕克钟情的麻省理工学院，也拒绝了他们的入学申请。
于是帕克想到一个好法子，去找奇异博士，希望通过扭转时空，来避免自己蜘蛛侠的身份曝光。
奇异博士提出了一个不用扭转时空的方案，用一种神秘的“卡夫卡尔咒语”，就可以让人们忘记蜘蛛侠的身份。
奇异博士开始作法，帕克突然想到，咒语一旦施展，全世界所有人都会忘记彼特帕克是蜘蛛人这件事，可是女友应该除外，接着是好友，还有婶婶。。。三番四次提出修改意见，最终导致咒语失控。
作法失败，博士建议帕克应该自己解决这件事，比如去找学校招生负责人谈谈，于是帕克在一个大堵车的高速公路上，找到了麻省理工的招生负责人。
就在这时，章鱼博士找到帕克，说帕克弄坏了自己的机器，不由分说就是一顿开打，堵车现场一篇混乱，帕克在混乱中救下了招生负责人，而章鱼博士的触手损坏，被蜘蛛侠控制住。
正在帕克和章鱼博士对峙的时候，绿魔从天而降，这时，奇异博士把帕克和章鱼博士传送到至圣所。
奇异博士向帕克和章鱼博士说明情况：之前为帕克作法失败，但是导致了其它平行宇宙的知情人，乱入到了现实宇宙。奇异博士要找到他们并将他们送回去，要求帕克要帮忙找人。
帕克找来女友和基友帮忙，奇异博士允许他们在地下室工作。在这里，章鱼博士和蜥蜴博士可以跟他们合作。
很快，蜘蛛侠找到沙人和电光人，三下五除二就将之收服。
这时绿魔居然来到了帕克的婶婶工作的慈善救助组织，直接跟着帕克回到了至圣所的地牢。
在至圣所，蜘蛛侠和奇异博士出现了分歧，蜘蛛侠主张把这几个乱入者改造好了再送回去，而奇异博士则表示不应该理会乱入者的死活，双方甚至大打出手。
博士动用了镜空间，将空间扭曲到无法辨认，不过没想到蜘蛛侠是几何高手，居然用数学知识，很快就破解了镜空间，还抢走了博士的封印。
帕克带着乱入者，想要对其进行改造，可惜乱入者并不信任帕克的方案，又是一通大打出手，帕克唯一的亲人梅姨也在这个过程中牺牲了，帕克被当做凶手追缉，只得逃离现场。
帕克的女友想要使用奇异博士的戒指召唤帕克，却召唤出另外两个平行宇宙中的蜘蛛侠，是的，在这个现实宇宙，同时出现了三位蜘蛛侠。
三位蜘蛛侠当然要并肩作战，收服那些乱入者，他们把决战地点选在了正在修缮中自由女神像。
乱入者们如约而至，三个蜘蛛侠VS沙人、电光人、章鱼博士、绿魔，双方展开了一场天雷地火的交战，这时，奇异博士也穿越赶来，带来一个坏消息：如果一开始那个错误的咒语再不停止，会有更多的乱入者闯入。
帕克知道，这些乱入者都是因为自己而来，于是做出了决定，要求奇异博士施展正确的咒语，让所有人都忘记他是蜘蛛侠的事，包括那些爱自己的人，这意味着，再也没有人会记得蜘蛛侠，再也没有人会爱蜘蛛侠。
穿越而来的两个蜘蛛侠也要回去了，博士给了帕克一点时间，让帕克和所有人做一个道别，咒语一旦施展，所有人就都会忘记蜘蛛侠了。
帕克依依不舍的和女友道别，他知道，马上对方就会不认识自己了。
奇异博士的作法开始了，突然之间，所有的人一下子都不认识帕克了，帕克来到女友的咖啡店，像个陌生人一样，点了一杯咖啡。帕克知道，女友已经忘掉自己了。
蜘蛛侠失去了所有的亲人，再也没有人记得蜘蛛侠了，而蜘蛛侠，依旧是这个城市的英雄，依然游荡在这个城市的上空，保卫着这个城市和城市里的人们。
