“得了宫颈癌！晚期！怎么办？”
“宫颈癌又复发了！”
……
谈癌色变的我们，听到或者看到“癌症”二字，已经是如晴天霹雳般难以接受，再加上“晚期”、“复发”这样的字眼，更是雪上加霜，似乎一下子坠入深渊、无法自拔。
早期宫颈癌，其病变局限在局部，还未发生转移，经过规范治疗，5年生存率可达到90%以上；
但晚期宫颈癌或复发性宫颈癌，治疗面临着无法手术根治、化疗耐药等诸多难题，5年生存率是大打折扣。因此，人人害怕“晚期”、“复发”这样的字眼，更是害怕自己不幸“中枪”。
但我们要知道，如今癌症治疗领域的研究不断在进步，精准治疗时代、靶向治疗时代已然开启。晚期宫颈癌或复发性宫颈癌因着这些靶向药，渐渐迎来了生的希望。
那么今天，我们就来盘一盘宫颈癌的靶向治疗。首先，我们来看看NCCN（美国国立综合癌症网络）指南当中所做的推荐。
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一线靶向治疗晚期宫颈癌，往往有着其他部位的转移病灶，手术治疗疗效不佳，治疗上以放疗±化疗为主。在初始治疗的时候所做的治疗，称为一线治疗。
其中，一线治疗联合化疗，主要是以顺铂为基础的联合方案。化疗方案当中包括有使用靶向药治疗的方案：顺铂 紫杉醇 贝伐珠单抗。
GOG 240研究表明，接受靶向药贝伐珠单抗联合治疗，虽然具有更高的毒性，但患者的总生存期有所改善，且并未造成患者生存质量的下降[1]。因此，指南推荐含贝伐珠单抗的联合用药为转移性宫颈癌的首选治疗方案。
如果患者对顺铂无法耐受，则可将化疗方案更改为卡铂 紫杉醇 贝伐珠单抗，具有更低的毒性。
贝伐珠单抗是一类抗血管生成药，是一种人源化的VEGF（血管内皮生长因子）-A单克隆抗体。它可以防止VEGFR(血管内皮生长因子) -1 和VEGFR-2的激活,从而阻断细胞增殖，抑制肿瘤生长。
在晚期宫颈癌治疗当中，贝伐珠单抗是最常用到的抗血管生成药，与化疗联合使用显示出了较好的疗效。
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二线靶向治疗复发性宫颈癌的治疗，以放疗±化疗或手术为主。如果是局部复发，且一线治疗未接受放疗或复发部位在原放疗部位之外、病灶可切除的情况，是可以考虑先进行手术切除的。
当肿瘤进展或复发，这时候接受的治疗，就称为二线治疗。
二线治疗的化疗方案以单药化疗为主，其中包括有使用靶向药治疗的方案：贝伐珠单抗或帕博利珠单抗。
帕博利珠单抗是免疫检查点PD-1抑制剂。PD-1是一种T细胞表面的重要抑制分子，其配体为PD-L1和PD-L2，主要可防止肿瘤细胞逃避免疫应答，从而*灭肿瘤。
那么有一点要注意的是，PD-1抑制剂用于PD-L1阳性或MSI-H（微卫星高度不稳定）/dMMR（错配修复缺陷）的宫颈癌患者，才能显示出较好的疗效。因此，基因检测的状态就显得尤为重要。
其他特殊情况可使用的靶向药除了以上NCCN指南推荐的抗血管生成药贝伐珠单抗和免疫检查点PD-1抑制剂帕博利珠单抗以外，用于治疗宫颈癌的靶向药还有其他药物，目前多数都在临床研究阶段，在特殊情况下可予以考虑。包括有：
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1、其他抗血管生成药
舒尼替尼：是一种多受体酪氨酸激酶抑制剂。一项Ⅱ期临床试验研究表明，舒尼替尼联合放化疗可提高晚期和转移性宫颈癌治疗效果（单用舒尼替尼中位无进展生存期3.5个月，舒尼替尼联合放化疗中位无进展生存期7.4个月）[2]。
2、EGFR（表皮生长因子受体）抑制剂
EGFR 抑制剂可阻碍EGFR与配体结合，抑制受体酪氨酸激酶磷酸化，并抑制肿瘤细胞的生长。
西妥昔单抗：是一种作用于EGFR的人鼠嵌合型IgG1单克隆抗体。一项研究表明，昔妥西单抗联合放化疗可提高晚期或复发性宫颈癌患者的治疗疗效[3]。
3、PARP 抑制剂
PARP是一种单链DNA修复酶,可通过对DNA复制过程中出现的单链损伤进行修复。而PARP抑制剂通过阻断这种修复作用，来达到诱导肿瘤细胞凋亡的目的。
维利帕尼（Veliparib）： 是一种口服PARP抑制剂。一项研究表明，维利帕尼联合拓扑替康治疗复发性或晚期宫颈癌，有7%的患者部分缓解、37%的患者疾病稳定[4]。
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虽然治疗效果并不是十分显著，但多项研究都显示出了维利帕尼可提高化疗敏感性的优势。
综合来说，宫颈癌的靶向治疗当中：
1、抗血管生成药贝伐珠单抗联合化疗最常用，已被证明可提高晚期或复发性宫颈癌的总体生存率。
2、PARP抑制剂成为新的热点，有研究证明可提高化疗敏感性，但具体有效的应用方案还需进一步研究。
3、PD-1抑制剂在PD-1阳性或MSI-H（微卫星高度不稳定）/dMMR（错配修复缺陷）宫颈癌患者中显示较好疗效。
4、其他靶向药还需进一步研究，觅友们可视情况决定是否加入临床试验。
参考资料：
1、周晖,刘昀昀,罗铭,林仲秋，《2020 NCCN子宫颈癌临床实践指南(第1版)》解读，中国实用妇科与产科杂志
2、Mackay HJ, Tinker A, Winqulist 167 E, et.A phase II studin sunients withlochlochavelandlermetastetccecc: Dickcecc:
3、De la Rochefordiere A, Kamal M, Floquet A, et al. PIK3CA Pathway Mutation Predictiveof Poop 15，21（11）：2530-2537.
4、Kunos C, Deng W, Dawson D, et.A phasis I-II evaliparib (NSC # 737664), topotecan, fapratag Vix: an NRG Oncology/Gynecogic Oncology Group Study [J]. Int J Gynecol Cancer, 2015, 25 (3): 484-492.
5、王静,刘晓军,金志军，宫颈癌靶向治疗的研究进展，国际妇产科学杂志
封面图片来源：摄图网
责任编辑：宫颈癌互助君
