二甲双胍是治疗2型糖尿病的一线首选和全程用药,主要通过促进糖的无氧酵解,抑制肝糖原异生作用,减少肝糖输出,增加肌肉、脂肪等外周组织对胰岛素的敏感性,增加葡萄糖的摄取和利用,抑制肠壁细胞摄取葡萄糖而降低空腹和餐后高血糖。此外,二甲双胍还可抑制胆固醇的生物合成和贮存,降低甘油三酯和总胆固醇水平,改善血管内皮细胞功能,增加血流量,可延缓糖尿病血管并发症的发生和发展,降低心血管事件的发生率和死亡率。最后,二甲双胍还是联合用药中的基础药物,可与其他口服降糖药或胰岛素联用,进一步获得明显的血糖改善,减少胰岛素用量以及体重增加和低血糖风险。
二甲双胍确实具有减轻体重的作用,这可能与其增加瘦素分泌,抑制食欲,减少热量摄入,降低血液中胰岛素水平,改善高胰岛素血症等机制有关。有临床研究证实,无论体重正常、超重还是肥胖的2型糖尿病患者,使用二甲双胍后,体重均有下降,体重指数越大,下降幅度越大,平均减重量可达1.1公斤,尤其适用于超重或肥胖的2型糖尿病患者。二甲双胍通过减轻体重,不仅可以改善胰岛素抵抗,提高血糖达标率,还有助于降低血压和血脂,预防糖尿病血管并发症的风险,因此,二甲双胍的减重作用也是其治疗作用的一部分。但是对于健康的超重或肥胖人群,二甲双胍的减重效果非常有限,远远低于奥利司他等减肥药物。
我们评价一个人是否超重或肥胖,主要通过体重指数这个参数,体重指数 = 体重(kg)/身高(m)的平方,在身高一定的情况下,体重越重,体重指数越大。例如一个成年人的身高1.70m,体重75kg,体重指数=25.95,在我国,体重指数在18~24属于正常,小于18属于消瘦,在24~28属于超重,大于或等于28属于肥胖。二甲双胍只能适度降低体重,降低体重的幅度与体重指数有关,故长期服用二甲双胍一般不会导致消瘦。
糖尿病是一组有多种病因引起的以慢性高血糖为特征的代谢性疾病,胰岛素分泌缺陷和胰岛素作用缺陷是糖尿病的主要病理生理机制。血糖升高后因渗透性利尿而引起多尿,继而出现口渴多饮,外周组织对葡萄糖利用障碍,脂肪分解增多,蛋白质代谢负平衡,患者逐渐乏力、消瘦,常有易饥、多食,因此糖尿病的临床表现常备面数为“三多一少”,即多饮、多食、多尿和体重减轻。因此,糖尿病本身可引起体重减轻甚至消瘦。
糖尿病患者增重或减重是一个矛盾的问题,一方面,体重增加会导致胰岛素抵抗,使血糖控制不佳,另一方面,体重过轻容易引起营养不良,增加低血糖和糖尿病酮症酸中毒等急性并发症的风险,因此,增重的前提是控制好血糖,改善糖代谢紊乱,消瘦的糖尿病患者若想增重,还要做到以下3点:
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