《中国结直肠肿瘤早诊筛查策略专家共识》的数据显示,我国每年约42.9万人新确诊为结直肠癌,约28.1万人死于结直肠癌,死亡人数在癌症中排名第五。在我国40-74岁的居民中,肠癌高危人群的总人数高达1.2亿。
根据《全球疾病负担报告》,我国人口大概占全球的17%,但结直肠癌患者的占比达到了31%,且有上升趋势。
你可能会经常听说,某某最近得了肠癌,发现的时候就已经是中晚期了,出现了肝转移、肺转移,他平时看着挺健康的一个人,怎么说生病就生病。事实上,在临床中,不止肠癌,许多肿瘤患者在确诊时多发展至了中晚期,而并非早期阶段。
既然肠癌的发病率这么高,为什么不能在早期发现肠癌?1、早期症状不明显
肠癌在早期的症状不鲜明,常会“伪装”成阑尾炎、肠炎、胃炎、特发性溃疡性结肠炎、溃结、痔疮、肠梗阻、肠结核、缺铁性贫血等疾病,此外,部分患者,到了疾病的晚期阶段,甚至没有明显的局部症状,目前,约有20%的患者在初次确诊大肠癌的时候就已经出现了远处转移。
2、肠癌病灶发生位置隐蔽
肠道内有多个部位,肠癌可以发生在不同的位置,包括结肠、直肠等。其中一些位置比较隐蔽,如深在结肠内部或隐藏在直肠后方,使得肠镜等常规检查难以直接观察到肿瘤。
3、筛查意识不到位肠癌的发病风险随着年龄的增长而增加,一些人可能认为肠癌是老年人的疾病。因此不少人会忽视肠癌的风险和症状,使得许多息肉不能及时被发现,容易一拖再拖,久而久之就变成了肠癌。
除老年人外,“膳食习惯不良者、有肠癌肿瘤家族史者、患慢性结肠炎者、患结肠息肉者、便潜血阳性者”同样应当注意身体不适的症状,并定期进行肠镜检查。
免疫系统衰退,无法及时清除突变的细胞是肿瘤产生的根本!在肿瘤演化发展中,肿瘤细胞与人体免疫系统之间始终存在着一系列殊死的博弈。狡猾的肿瘤细胞会通过改变其周围环境和免疫细胞的功能,来逃避免疫系统攻击;同时,肿瘤的生长也受制于所处的微环境。
在正常情况下,人体的免疫功能如果正常,就能够及时识别并消灭癌细胞,阻止肿瘤的发生。然而,如果免疫功能降低,同时又遇到有利于癌细胞生存的局部环境,就容易发展成癌症。
那么,癌细胞是如何让免疫系统“失灵”,导致病情发生、发展的呢?首先,癌细胞会自我伪装。正常细胞突变为癌细胞后,为了逃避免疫细胞的追捕,它们采取诸多策略来迷惑免疫细胞。如通过让抗原丢失或改变,以此避免激活免疫系统,逃脱免疫细胞的*伤功能。
研究揭示,新生肿瘤细胞可能通过只含极少量或完全不含免疫系统能识别的新抗原来逃避免疫反应。
癌细胞假扮成正常细胞以刺激免疫检查点,从而削弱免疫细胞的抗瘤效应,进而躲避攻击;癌细胞还能调整自己的基因、核糖核酸,乃至代谢模式等,以躲避免疫系统的辨认。
除此之外,肿瘤免疫微环境是肿瘤细胞与免疫细胞相互作用所构成的复杂生态系统。癌细胞可通过改变周围的环境,帮助自身存续、发展。肿瘤微环境中包含着免疫细胞、细胞因子以及胞外基质等成分,这些细胞因子通过各自的方式维护有利于肿瘤生长的免疫抑制环境。
现有治疗方法及其对免疫系统的影响放疗、化疗和手术切除,是癌症治疗的三驾马车。目前,肠癌的治疗仍是以手术这一标准化治疗方式为中心的综合治疗,但正如开头所言,肿瘤的进展速度十分迅速,许多患者临床确诊后,通常已缺乏了可行性手术的机会,继而转为放、化疗的标准化治疗。
然而,上述治疗方式,或多或少都存在着一定的局限性,临床实践上,通常无法避免肿瘤转移或复发的可能性。如放化疗会导致免疫系统暂时关闭,阻碍其进一步抑制肿瘤生长,不能使患者免受微生物感染的风险;手术切除会使肿瘤细胞因子增加。
放、化疗引起免疫抑制
肿瘤属于全身性疾病,人体细胞免疫功能的破坏是肿瘤复发、扩散和转移的重要原因,20世纪末和21世纪初,在肿瘤免疫理论和免疫细胞基础日渐充实后,肿瘤免疫治疗飞速发展,开启了肿瘤治疗的新方向:如靶向促进肿瘤形成和转移的免疫细胞,阻断辅助逃避免疫监视的细胞表面蛋白,以及抑制肿瘤微环境生成细胞因子和趋化因子。
2016年顶级医学杂志《新英格兰杂志》报道,一例晚期KRAS突变的结直肠癌患者肺部7个转移病灶全部消退案例。
2013年,Celine Ryan不幸患上结肠癌,在接受放疗与化疗之后癌症还是不断复发,并且癌细胞由结肠转移到肺部,长出了7个肿瘤。而后,Ryan参与到了美国国立癌症研究所的一项TIL临床试验中。
研究人员发现Ryan的肿瘤组织中存在大量KRAS G12D突变。通过进一步筛选并提取能够特异性识别突变KRAS G12D的CD8 T细胞,在体外进行扩增培养。最后,研究人员将1480亿个体外培养好的肿瘤浸润淋巴细胞注射进了Ryan体内,让这些肿瘤浸润淋巴细胞去对抗癌细胞。
在随后的9个月中,Ryan肺部的7个肿瘤中,有6个明显缩小,并最终消失。最后一个对治疗没有反应的肿瘤则通过手术被医生切除。如今,她的体内已经检测不到任何癌细胞了。
随着肿瘤免疫学的发展,免疫治疗已步入2.0时代,新抗原免疫疫苗作为当前备受瞩目的一类抗癌免疫疗法,是针对患者基因序列的突变而制定的抗原方案,近几年来在临床上得到了应用,为患者提供了更多实现”带瘤生存“的可能。
然而,其研究空间仍然很大,相信未来会有越来越多的新型“抗癌武器”如“雨后春笋”般“崭露头角”,在不断的临床探索中,癌症治疗已经发展出超越单纯消灭肿瘤的思维模式,更加强调以人为本,探寻一个精准*灭肿瘤,维持患者自我功能,提升生存质量的治疗模式。
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